Ataksija-okulomotorna apraksija tipa 1
Definicija
Retka autosomno recesivna cerebelarna ataksija karakteriše se progresivnom cerebelarnom ataksijom u kombinaciji sa okulomotornom apraksijom, teškom neuropatijom i hipoalbuminemijom.
Pretraga
Pun naziv
Ataksija-okulomotorna apraksija tipa 1
Kratki naziv
Sinonimi
AOA1
Orpha broj
1168
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
G11.3
OMIM
208920
UMLS
C1859598
GARD
9283
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Cerebelarna ataksija je prva manifestacija AOA1 sa srednjom starošću oboljevanja od 4,3 godine (2-10 godina), a karakteriše je progresivna ataksija hoda praćena dizartrijom i dismetrijom udova. Kasnije, periferna aksonalna motorinka neuropatija dominira u kliničkoj slici. Okulomotorna apraksija (OMA; nemogućnost koordinacije pokreta oči-glava: kada se glava okrene prema bočnom cilju; glava dostigne cilj pre očiju) prisutna je kod gotovo svih pojedinaca sa AOA1. Horea je prisutna kod 80% pacijenata, a distonija gornjih udova (vidi ovaj pojam) javlja se kod oko 50% pojedinaca. Dodatne karakteristike uključuju četvrtaste-talasaste trzajeve, pokrete očnih jabučica u sakadama i nistagmus izazvanog pogledom, arefleksiju praćenu teškom perifernom neuropatijom. Primećuje se promenljivo intelektualno oštećenje.
Etiologija
AOA1 je rezultat mutacija u APTX genu (9p13.3) koji kodira aprataksin koji ima ulogu u reparaciji prekida DNK u jednom nizu. Većina dosad identifikovanih mutacija lokalizovanih u egzonima 5, 6 i 7. Utvrđene su neke korelacije između genotipa i fenotipa: na primer teška i perzistentna horeološkog fenotipa povezana su sa mutacijama A198V; mutacije prekida trupa povezane su sa ranijim nastankom i delecijom sa težim fenotipom i intelektualnim oštećenjem.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje Friedreichovu ataksiju, ataksiju sa nedostatkom vitamina E, AOA2, poremećaj sličan ataksiji-telangiektaziji, ataksi-telangiektazijum, autozomno recesivnu spastičnu ataksiju Charlevoix-Saguenay-a (vidi ove pojmove).
Tretman
Ne postoji specifičan tretman za AOA1 i lečenje je uglavnom suportativno. Uključuje fizikalnu terapiju za cerebelarnu ataksiju i oštećenja koja su rezultat periferne neuropatije; edukativna podrška za poteškoće u čitanju i pisanju, logopedska terapija za dizartriju i oštećenje kognitivnih funkcija. Preporučuje se dijeta sa niskim holesterolom i lečenje hipolipemicima. Predlaže se rutinsko praćenje kod neurologa ili neurogenetičara. Neka ispitivanja su na način kao što je procena efikasnosti Koenzima W10 u evoluciji bolesti.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza AOA1 se zasniva na kliničkim karakteristikama, progresivnom evolucijom, odsustvu ekstraneuroloških nalaza i porodičnoj anamnezi. Nalazi elektromiografije otkrivaju tešku aksonalnu senzorno-motornu neuropatiju. Okulografski snimci pokazuju normalne latence, hipometrijske sakade, smanjenje srednjih amplituda i razbijene sakade u više uzastopnih sakada. Slike cerebralne magnetne rezonance pokazuju atrofiju cerebeluma. Hipoalbuminemija i hiperholesterolemija su uobičajene (trajanje bolesti je u pozitivnoj korelaciji sa holesterolom i negativno povezano sa nivoom albumina). Dijagnoza se potvrđuje molekularnom analizom APTX gena.
Antenatalna dijagnoza
Testiranje na nosioce, rizičnih članova porodica i prenatalna ispitivanja moguća su ako su poznata oba alela koja uzrokuju bolest u porodici.
Epidemiologija
AOA1 predstavlja 3,6% svih ARCA u Portugalu; u Japanu je, čini se, AOA1 najčešći uzrok ARCA. U kohorti od 227 pacijenata, uglavnom francuskog porekla, sa progresivnom cerebelarnom ataksijom, izabranim nakon isključenja Friedreich-ove ataksije (vidi ovaj pojam), relativna učestalost AOA1 bila je 5%.
Genetsko savetovanje
Prenos AOA1 je autozomno recesivan. Preporučuje se genetsko savetovanje, jer svaki brat ili sestra obolele osobe ima 25% šanse da bude pogođena, 50% šanse da bude asimptomatski prenosilac, a 25% šanse da ne bude pogođena niti nosilac obe mutacije odnosno bolesti.