ATTRV30M amiloidoza
Definicija
Porodična amiloidna polineuropatija (FAP) ili transtiretinska (TTR) amiloidna polineuropatija je progresivna senzomotorna i autonomna neuropatija sa početkom javljanja u odraslom dobu. Gubitak na kilaži i zahvaćenost srca su česti; mogu se javiti i očne ili bubrežne komplikacije.
Pretraga
Pun naziv
ATTRV30M amiloidoza
Kratki naziv
Sinonimi
Amiloidoza povezana sa ATTRV30M Porodična amiloidna polineuropatija tipa I Porodična amiloidna polineuropatija, portugalsko-švedsko-japanski tip TTR amiloidna neuropatija Transtiretinska amiloidna neuropatija Transtiretinska amiloidna polineuropatija
Orpha broj
85447
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
ATTRV30M amyloidosis
Prevalenca
Nepoznata
Nasleđivanje
Autosomno dominantno
Period početka bolesti
Odraslo doba
ICD 10
E85.1+ G63.3*
OMIM
105210
UMLS
C0206245
GARD
NULL
MEDDRA
Pacijentima sa oblicima sa ranim javljanjem (<40 godina) treba predložiti antenatalnu dijagnozu uzorkovanjem horionskih čupica.
Tekstualni opis
FAP je klinički heterogen poremećaj, a klinička slika zavisi od genotipa i geografskog porekla. FAP se obično manifestuje kao distalna senzorna polineuropatija sa poremećajima autonomnog nervnog sistema. Prvi simptomi su parestezije, bol ili trofičke lezije stopala, gastrointestinalni poremećaji ili gubitak kilaže. Najizraženiji gubitak senzorne funkcije uključuje poremećaj percepcije bola i temperature. Gubitak motornih funkcija se javlja kasnije. Autonomni poremećaji uključuju posturalnu hipotenziju i gastrointestinalne i genitourinarne poremećaje.
Etiologija
FAP se prenosi kao autozomno dominantna osobina i uzrokovna mutacijama TTR gena (18k12.1). Više od 40 TTR mutacija je do sada identifikovano i povezane su sa različitim obrascima zahvatanja organa, starosti pri javljanju i progresijom bolesti. Najčešća varijanta je zamena TTR Val30Met za koju je identifikovano nekoliko endemskih žarišta, pre svega iz Portugala, Japana i Švedske. Međutim, fenotip Val30Met se razlikuje između ovih zemalja.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza tuključuje dijabetičku neuropatiju, hroničnu inflamatornu demijelinizirajuću polineuropatiju (videti ovaj termin) i amiloidozu lakog lanca (AL), gelsolin amiloidozu i apolipoprotein A1 amiloidozu (videti ove termine).
Tretman
Tretman FAP-a je multidisciplinaran, uključujući neurologa, genetičara, kardiologa i opštog hirurga. Transplantacija jetre (TJ) je trenutno jedini tretman za sprečavanje sinteze amiloidogenih varijanti TTR. TJ može zaustaviti napredovanje bolesti ako se sprovede u ranim fazama. Simptomatska terapija je neophodna za tretman senzomotorne i autonomne neuropatije i visceralnih komplikacija.
Dijagnostičke metode
Za dijagnozu je potrebna detekcija TTR mutacija. Međutim, identifikacija mutacije koja izaziva bolest se ne smatra dijagnostičkom jer je penetrantnost promenljiva. Kliničko praćenje i biopsija tkiva (iz nerva ili bubrega, labijalnih pljuvačnih žlezda, potkožnog masnog tkiva ili rektalne sluzokože) su potrebni za konačnu dijagnozu: nalaz depozita amiloida sa karakterističnim bojenjem kongo crvenim na svetlosnoj mikroskopiji i bojenjem zeleno pod polarizacionim svetlom.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Globalna prevalencija je nepoznata, ali je prevalencija u opštoj populaciji u Japanu nedavno procenjena na oko 1 na milion.
Genetsko savetovanje
Genetsko savetovanje treba ponuditi porodicama pogođenim ovom bolešću, a presimptomatsko otkrivanje srodnika sa bolešću nakon identifikcaije prve obole osobe je važno kako bi se omogućila rana dijagnoza.