Autozomna recesivna dopa-reagujuća distonija
Definicija
Autozomno recesivna dopa-reagujuća distonija (DIT5b) je veoma retko neurometaboličko oboljenje, koje se odlikuju spektrom simptoma u rasponu od onih koji se vide u dopa-odgovornoj distoniji (DRD; vidi ovaj pojam) do progresivne infantilne encefalopatije.
Pretraga
Pun naziv
Autozomna recesivna dopa-reagujuća distonija
Kratki naziv
Sinonimi
Autozomni recesivni Segawa sindrom
Nedostatak tirozin hidroksilaze
Distonija sa nedostatkom tirozin-hidroksilaze, sa odgovorom za dopu
DYT5b
Orpha broj
101150
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
G24.1
OMIM
605407
UMLS
C2673535
GARD
1902
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Bolest se pojavljuje u ranom detinjstvu (najčešće u prvoj godini života) sa progresivnim hipokinetičkim rigidnim sindromom, sa generalizovanom distonijom, nevoljnim trzajnim pokretima, posturalnim tremorom ili poremećajem hoda, koji mogu da variraju tokom dana i pokazuju dobru ili odličnu reakciju na levodopu ( L-dopa) u većini slučajeva (> 80%). Mogu se javiti i insuficijencija pokreta očnih jabučica i / ili blagi, ne-progresivni intelektualni deficit u nekim slučajevima. Ređe, teži fenotip kompleksne encefalopatije može se pojaviti pre dobi od 6 meseci, sa izraženom hipokinezijom i progresivnom trunkalnom hipotonijom, u kombinaciji sa fokalnom ili generaliziranom distonijom, ponekad sa distoničnom krizom tokom nekoliko dana i (često preteranim) trzajnim pokretima kao što je mioklonus i tremor bez dnevnih fluktuacija. Autonomni poremećaji su česti, kao što su prekomerna salivacija i znojenje, letargija, konstipacija, loše hranjenje i '' pireksija nepoznatog porekla ''. Česti su i intelektualni deficit, razvojno motoričko kašnjenje, bilateralna ptoza i okulogirična kriza.
Etiologija
DYT5b je uzrokovan mutacijama u genu za tirozin hidroksilazu TH (11p15.5) koji kodira tirozin hidroksilazu, enzim odgovoran za katalizu konverzije L-tirozina u L-dopu, prekurzora dopamina. Za dve najčešće missense mutacije (c.698G> A i c.707T> C) i za heterozigotne skraćujuće mutacije, nije uočena korelacija genotip-fenotip, ali mutacije u regionu promotora su očigledno povezane sa blažim fenotipom.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju različite forme DRD (npr. autozomno dominantni DRD), torzionu distoniju sa ranim početkom, miokloničnu distoniju (vidi ove pojmove) i druge tipove parkinsonizma ranog početka. Takođe se može zameniti sa cerebralnom paralizom ili spastičnom paraplegijom. Diferencijalne dijagnoze koje treba uzeti u obzir za težak fenotip, sličan encefalopatiji, uključuju sindrom epilepsije povezan sa febrilnom infekcijom, neonatalnu hipoksičnu i ishemičnu povredu mozga (vidi ove pojmove), druge enzimske nedostatke vezane za tetrahidrobiopterin (BH4) i mitohondrijalne poremećaje.
Tretman
L-dopa, obično u kombinaciji sa karbidopom, je lečenje izbora. Blaži fenotip tipično pokazuje značajan pozitivan i brz odgovor, ali pacijenti sa težim fenotipom često pokazuju preosetljivost na L-dopu, samo sa umerenom ili nikakvom koristi, čak i nakon dužeg lečenja i pažljivog prilagođavanja doze, i više su skloni neželjenim efektima terapije. Doziranje treba pratiti u pogledu nuspojava i prilagoditi prema potrebi. Inhibitori degradacije dopamina kao što je selegilin mogu se razmatrati alternativno ili kao dodatak L-dopi, ali se retko koriste u kliničkoj praksi.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim nalazima i poboljšanju simptoma primenom oralne L-dope. Nalaz homozigotnih TH mutacija potvrđuje dijagnozu. Nizak nivo dopaminskog metabolita homovanilinske kiseline (HVA), 5-hidroksiindolacetatne kiseline (5-HIAA) i 3-metoksi-4-hidroksifeniletilen glikola (MHPG) nađen je u cerebrospinalnoj tečnosti (CSF) pacijenata sa DIT5b. Koncentracije HVA i HVA / 5-HIAA odnos u CSF izgleda da koreliraju sa dobi na nastanku tegoba i težinom fenotipa.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je moguća u porodicama sa poznatom TH mutacijom.
Epidemiologija
Procenjena prevalenca DRD u Evropi kreće se od 1 / 1,000,000-1 / 200,000. DYT5b je mnogo ređe nego autozomno dominantni DRD (DIT5a; vidi ovaj pojam); do danas je opisano manje od 50 pacijenata.
Genetsko savetovanje
DYT5b se nasleđuje autozomno recesivno. Genetsko savetovanje je moguće i preporučljivo.