Autozomno dominantna hipokalcemija
Definicija
Autozomno dominantna hipokalcemija (AD hipokalcemija) je poremećaj homeostaze kalcijuma koji je okarakterisan promenljivim stepenom hipokalcemije sa nenormalno niskim nivoima paratireoidnog hormona (PTH) i postojanom normalnom ili povišenom kalciurijom.
Pretraga
Pun naziv
Autozomno dominantna hipokalcemija
Kratki naziv
Sinonimi
AD hypocalcemia
Orpha broj
428
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
E20.8
OMIM
601198 615361
UMLS
NULL
GARD
2877
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Klinička ekspresija i starost na početka su izuzetno promenljivi (u zavisnosti od stepena hipokalcemije), u rasponu od potpuno asimptomatskih bolesnika (kojima se dijagnoza postavlja slučajno tokom rutinskog pregleda), do pacijenata sa ograničenim simptomima (grčevi, astenija, parestezije) i pacijenata sa teškim simptomima (tj. ponavljanim konvulzijama). Pored hipokalcemije, prisutna je i hiperkalciurija ili relativna hiperkalciurija (hiperkalciurija u granicama normale, ali relativno visoka u prisustvu hipokalcemije). Hiperfosfatemija, hipomagnezemija i hipermagnezurija su takođe česte. Prijavljene su nefrokalcinoza i oslabljena bubrežna funkcija, a opisani su slučajevi AD hipokalcemije sa klasičnim karakteristikama Bartterovog sindroma (BS; vidi ovaj pojam) (koji se nazivaju BS sa hipokalcemijom; vidi ovaj pojam). Nivoi PTH u serumu su normalni ili niski. Pored regulisanja PTH-om, faktori iz okruženja takođe utiču na homeostazu kalcijuma i mogu objasniti zašto inicijalno dobro kontrolisana hipokalcemija može postati simptomatska u različitim fazama života.
Etiologija
AD hipokalcemija nastaje aktiviranjem mutacija gena CASR (3q21.1), kodirajući receptor za osetljivost na kalcijum (CaSR). CaSR igra ključnu ulogu u regulaciji metabolizma kalcijum-fosfata kontrolom izlučivanja PTH i izlučivanjem kalcijuma u urinu kao odgovor na varijacije nivoa kalcijuma u serumu. Mutacije CASR-a sa dobrom funkcijom dovode do povećane osetljivosti paratireoidnih i bubrežnih ćelija na nivo kalcijuma, što dovodi do hipokalcemije koja se doživljava kao normalna. Takođe su opisane aktivisane mutacije u GNA11 (19p13.3).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje sve ostale uzroke hipoparatireoidizma, kao i BS kod pacijenata sa gubitkom bubrežne soli.
Tretman
Lečenje za normalizaciju nivoa kalcemije treba posmatrati sa oprezom, jer će svako povećanje nivoa kalcijuma (čak i unutar normalnih opsega) bubrežne ćelije shvatiti kao hiperkalcemiju i dovesti do povećanog izlučivanja kalcijuma u urinu, a verovatno i do nefrokalcinoze i zatajenja bubrega. Lečenje treba da ima za cilj pronalaženje ravnoteže između kliničkih znakova hipokalcemije i održavanja homeostaze kalcijuma, a da pritom nije jatrogeno. Nivo kalcijuma u urinu treba nadgledati kako bi se izbegla hiperkalciurija, a ne prilagođavanje lečenja hipokalcemiji. Kod asimptomatskih i blago simptomatskih bolesnika, lečenje možda nije neophodno. Posebna pažnja se mora posvetiti deci jer hronična hipokalcemija ima štetne efekte na intelektualni razvoj. Lečenje se zasniva na primeni 1-alfa hidroksiliranog vitamina D (doze u rasponu od 0,5 do 1,5 mikrograma / dan kod odraslih; veće doze su ponekad potrebne kod dece). Potrebno je pažljivo praćenje kalciurije i redovni ultrazvučni pregledi bubrega. U slučajevima kada je homeostazu kalcijuma teško postići, može se predložiti egzogeni PTH koji se daje infuzijskom pumpom.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja analizom nivoa kalcijuma u serumu i urinu i nivoima PTH, Molekularna analiza CaSR praćena GNA11 potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza je moguća.
Epidemiologija
Prevalenca nije poznata, ali verovatno je da će bolest biti ne dijagnostikovana jer hipokalcemija može ostati asimptomatska.
Genetsko savetovanje
Može se predložiti genetsko savetovanje, ali pacijente treba informisati o širokoj varijabilnosti u kliničkoj prezentaciji.