Autozomno dominantna optička atrofija, klasični oblik
Definicija
Autozomno dominantna optička atrofija (ADOA) jedan je od najčešćih oblika nasledne optičke neuropatije (vidi ovaj termin) koju karakterišu progresivan obostrani gubitak vida tokom prve decenije života, povezan sa bledilom optičkog diska, ispad vidnog polja i kolornog vida.
Pretraga
Pun naziv
Autozomno dominantna optička atrofija, klasični oblik
Kratki naziv
Sinonimi
Autozomno dominantna optička atrofija, tip Kjer
Optička atrofija tip 1
Kjer optička atrofija
Orpha broj
98673
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autoozmno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
H47.2
OMIM
165500 605293 610708
UMLS
NULL
GARD
9890
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
ADOA se obično otkriva tokom prve decenije života, često skriningom vida u školi, ali je moguć i kasniji početak. Oštećenje vida je obično umereno (oštrina vida se kreće od 20/80 do 20/120), ali može varirati od blagog do teškog ispada. Defekt vidnog polja je obično centrocekalni, centralni ili paracentralni. Kolorni vid je često pogođen, obično, ali ne uvek, u plavo-žutoj osi (tritanopija). Razvoj pravnog slepila je retko. Pacijenti takođe mogu biti asimptomatski, iako nose mutaciju. U oko 20% slučajeva prisutni su ekstraokularni znaci, poput senzorineuralnog gubitka sluha ili drugih ozbiljnijih neuroloških znakova, koji se javljaju tipično kasnije u životu, poput miopatije, ataksije, periferne neuropatije, hronične progresivne spoljne oftalmoplegije (ADOA plus; videti ovaj pojam).
Etiologija
Većina, ali ne i svi pacijenti sa ADOA, imaju mutacije gena OPA1 (3q29) koji kodira unutrašnji protein mitohondrijske membrane koji je uključen u mitohondrijsku biogenezu, replikaciju mitohondrijske DNK i stabilnost mreže. Oštećenje vida je veoma promenljivo i unutar porodice i između porodica, čak i kada se uzme u obzir ista mutacija.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje sve uobičajene uzroke optičkih neuropatija: kompresivne, inflamatorne, ishemijske, toksične i metaboličke uzroke. Druge nasledne optičke neuropatije poput nasledne optičke neuropatije Leber, Wolfram sindrom (vidi ove pojmove) imaju različite početne prezentacije (kasnije u životu, povezane ili ne sa drugim neurološkim ili sistemskim znacima), ali konačni klinički fenotip optičke neuropatije nije specifičan.
Tretman
Trenutno ne postoje efikasni tretmani u ADOA. Pomagala za slabovidost mogu se preporučiti kod pacijenata sa teško smanjenom oštrinom vida. Treba izbegavati upotrebu duvana, prekomerni unos alkohola i lekove koji mogu imati mitohondrijsku toksičnost. Anegdotski je prijavljeno da je Idebenone potencijalno efikasan, ali ipak je potrebna randomizovana kontrolisana klinička studija.
Dijagnostičke metode
Na dijagnozu ADOA se može posumnjati kod dece sa gubitkom vida kada je porodična anamneza pozitivna (koja, međutim, može biti i negativna u 50% slučajeva). Pregled fundusa otkriva obostrano i simetrično bledilo temporalne strane optičkog diska, atrofični obod optičkog nerva i prisustvo slepoočnog temporalnog polumeseca koji ponekad prekrivajući disk. Vizuelno evocirani potencijali (VEP) obično su produženi i elektroretinogram uzorak pokazuje abnormalni odnos N95: P50, sa smanjenjem amplitude talasnog oblika N95 što ukazuje na promene sloja ganglijskih ćelija. Optička koherentna tomografija (OCT) otkriva globalno smanjenje debljine sloja peripapilarnog mrežnog nervnog vlakna, uglavnom u infero-temporalnom kvadrantu. Dijagnoza se potvrđuje genetskim skriningom OPA1.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna identifikacija mutacije može se predložiti u porodicama sa prethodno poznatim mutacijama, uz razumevanje da neće svi nosioci klinički manifestovati bolest.
Epidemiologija
Prevalencija ADOA je promenljiva, obično varira između 1/10000 u Danskoj (zbog efekta osnivača) do 1/35000 u Velikoj Britaniji.
Genetsko savetovanje
Prenos je autozomno dominantan sa penetracijom od 50%.