Autozomno recesivna primarna mikrocefalija
Definicija
Autozomno recesivna primarna mikrocefalija (MCPH) predstavlja retki genetski heterogeni poremećaj neurološkog razvoja, karakterisan smanjenim obimom glave pri rođenju, bez izraženih anomalija moždanih struktura i sa različitim stepenima intelektualnog oštećenja.
Pretraga
Pun naziv
Autozomno recesivna primarna mikrocefalija
Kratki naziv
Sinonimi
MCPH
Microcephalia vera
Mikrocefalija vera
Prava mikrocefalija
Orpha broj
2512
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q02
OMIM
251200 603802 604317 604321 604804 608393 608716 612703 614673 614852 615414 616080 616402 616486 616681 617090
UMLS
C3711387
GARD
12117
MEDDRA
Tekstualni opis
Pacijenti imaju smanjenje opsega glave (HC) pri rođenju za najmanje 2 standardne devijacije (SD) ispod etnički podudarnih, starosnih i polnih srednjih vrednosti. Mikrocefalija se može primetiti do 32. nedelje trudnoće. Sledeći rast glave je vrlo spor, a HC se pogoršava tokom dojenja: ispod -3SD pre 6 meseci, a obično između -4SD i -12SD kod odraslih. Otkriveno je blago do umereno neprogresivno intelektualno oštećenje, u nedostatku značajnog neurološkog deficita. Konvulzije mogu biti prisutni (10%). Kašnjenje u ranim motornim prekretnicama i kašnjenje govora su česti. Većina pacijenata ima hiperaktivno ponašanje.
Etiologija
Razlikovano je deset podvrsta zasnovanih na 11 gena. Međutim, pacijenti se u osnovu fenotipa ne razlikuju. MCPH nastaju mutacijama u MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP152, ASPM, CENPJ, STIL, CEP63, CEP135, CASC5 i PHC1. Izgleda da ove mutacije dovode do smanjene generacije moždanih kortikalnih neurona tokom embrionalne neurogeneze. Neki pacijenti ne nose ove mutacije. Neki nose mutacije u jednom od gena Meier-Gorlin-ovog sindroma (vidi ovaj pojam), tj. CDC6, CDT1, ORC1, ORC4, ORC6.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
MCPH i Seckel sindrom pripadaju kliničkom kontinuumu, jer mutacije nekih gena (CENPJ, CEP152) rezultiraju bilo kojim fenotipom. Razlika između MCPH i Seckela oslanja se na istorijsku razliku između mikrocefalnih pacijenata sa normalnim rastom i pacijenata sa smanjenim rastom. Normalni pregled fundusa je važan da bi se razlikovao MCPH od sindroma mikrocefalije-horioretinopatije. MRI je presudna za razlikovanje MCPH-a od ostalih poremećaja sa urođenom mikrocefalijom, kao što su lizencefalija, Norman-Roberts-ov tip (vidi ovaj pojam) ili infektivne embriofetopatije. Procena fenilalaninemije u serumu majke je obavezna da bi se isključila majčinska fenilketonurija (vidi ovaj pojam).
Tretman
Ne postoji specifičan etiološki tretman. Fizikalna i govorna terapija mogu biti korisni. Napadi se obično stabilišu uobičajenim antikonvulzivima. Ritalin može smanjiti hiperaktivnost.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se uglavnom zasniva na kliničkim znacima. Smanjeni okcipitofrontalni opseg zajedno sa blagim do umerenim kognitivnim oštećenjem, u nedostatku drugih malformacija ili dismorfizama, i sa normalnom visinom do blago skraćene visine, najčešći su dijagnostički kriterijumi. MRI pokazuje grubo normalan, srazmerno mozak male veličine, sa određenim stepenom giralne pojednostavljenja, i malim normalnim moždanim stablom i malim mozgom. Pacijenti sa mutacijama u WDR62 mogu pokazati jače kortikalne anomalije i možda ne ispunjavaju uobičajene kriterijume MCPH. Molekularno genetsko testiranje je dostupno za nekoliko gena. Stanje se može dijagnostikovati na prenatalnom ultrazvuku, ali odsustvo mikrocefalije ne isključuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje i testiranje na nosiocu dostupni su za porodice sa poznatim mutacijama gena. Kada se ne utvrdi mutacija, može se savetovati MRI fetusa, ali normalni nalazi ne isključuju dijagnozu.
Epidemiologija
Tačna prevalenca nesindromske mikrocefalije nije poznata. MCPH je češći kod stanovništva u Aziji i na Bliskom Istoku nego u bele rase, kod kojih se godišnje registruje incidencija od 1 / 1.000.000. Češća je u specifičnim populacijama, npr. severni Pakistanci. Čini se da konsangvinitet igra ulogu u incidenci.
Genetsko savetovanje
Nasleđivanje je autozomno recesivno. Nisu utvrđene tačne korelacije genotipa i fenotipa.