Axenfeld-Rieger sindrom
Definicija
Axenfeld-Rieger sindrom (ARS) je generički termin koji se koristi da označi preklapajuće genetske poremećaje u kojima je glavno fizičko stanje disgeneza prednjeg segmenta oka. Pacijenti sa ARS-om mogu takođe da imaju više varijabilnih kongenitalnih anomalija.
Pretraga
Pun naziv
Axenfeld-Rieger sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Axenfeld sindrom
Rieger sindrom
Orpha broj
782
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q13.8
OMIM
180500 601499 602482
UMLS
C0265341 C3495488
GARD
5701
MEDDRA
10059255
Tekstualni opis
Kliničke manifestacije ARS-a su veoma promenljive. Karakteristike se mogu podeliti na očne i ne-okularne nalaze. Okularne nepravilnosti uglavnom utiču na iris: hipoplazija, corectopia ili formiranje rupa u irisu koji oponašaju polikoriju; rožnjača: istaknuta i napred pomerena Schwalbeova linija (posteriorni embriotokson); i ugao komore: šavovi irisa koji premoštavaju iridokornealni ugao do trabekularne mreže. Disgeneza oka kod ARS-a može prouzrokovati povećani očni pritisak (IOP) što dovodi do glaukoma. Glaukom se može razviti u dojenačkoj dobi, ali obično se javlja u adolescenciji ili ranoj odrasloj dobi, povremeno nakon srednje dobi. Najkarakterističniji neokularni nalazi su blagi kraniofacijalni dismorfizam, anomalije zuba i suvišna periumblikalna koža. Poremećaji srednjeg lica uključuju hipertelorizam, telekantus, maksilarnu hipoplaziju sa spljoštenjem srednjeg lica, istaknutim čelom i širokim, ravnim nosnim mostom. Poremećaji zuba mogu uključivati mikrodontiju ili hipodontiju. Takođe se mogu primetiti hipospadije kod muškaraca, analna stenoza, abnormalnosti hipofize i retardacija rasta.
Etiologija
Otkriveno je da pacijenti sa ARS imaju mutacije u genima transkripcionog faktora PITX2 (4q25) i FOXC1 (6p25). Identifikovan je veliki broj različitih mutacija, ali ne postoji jasan odnos genotip-fenotip. Međutim, mutacije PITX2 uglavnom se otkrivaju kod ARS bolesnika sa ne-okularnim promenama. Osnovni genetski defekt nepoznat je u 60% slučajeva, a najmanje dva lokusa povezana su sa ARS-om.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju hipoplaziju irisa (IH), primarni kongenitalni glaukom (PCG) i Petersovu anomaliju (vidi ove pojmove). Odsustvo ostalih abnormalnosti rožnjače, kao što su megalokorneja, sklerokorneja i neprozirnost rožnjače, korisni su za razlikovanje ARS-a od ostalih poremećaja prednjeg segmenta.
Tretman
Trebalo bi izvršiti godišnji pregled špalt lampom, zajedno sa gonioskopijom, IOP merenjima i funduskopijom radi procene sloja nervnog vlakna mrežnjače i zahvatanja glave optičkog nerva zbog mogućeg glaukoma. Autoperimetrija (automatizovana merenja vidnog polja) je neophodna kad god se sumnja na glaukom. Ako se razvije glaukom, preporučuje se terapija lekovima pre operacije. U slučaju glaukoma, cilj lečenja je dostići nizak IOP. Operacija se izvodi ako kapi za oči nisu dovoljne za snižavanje IOP-a. Lekovi koji smanjuju količinu stavaranja očne tečnosti (beta blokatori, alfa-agonisti i inhibitori karbohidrata) su korisniji od onih koji utiču na outflow. Međutim, alfa-agoniste treba koristiti sa oprezom kod male dece zbog moguće depresije CNS-a. Ako je potrebna operacija, postupak izbora je trabekulektomija uz adekvatnu upotrebu antimetabolita. Ako je fotofobija prisutna kod pacijenata sa korektopijom i polikorijom, kontaktna sočiva mogu se koristiti za prekrivanje rupa u šarenici.
Dijagnostičke metode
ARS se dijagnostikuje oftalmološkim i kliničkim pregledom. Srodni sistemski nalazi podržavaju dijagnozu. Za potvrdu dijagnoze može se koristiti genetsko testiranje.
Antenatalna dijagnoza
Ako je u porodici identifikovana mutacija koja uzrokuje bolest, moguće je prenatalno testiranje na trudnoće u riziku.
Epidemiologija
Procenjena prevalenca sindroma je 1/200 000.
Genetsko savetovanje
Poremećaji koji sadrže ARS spektar nasleđuju se na autozomno dominantan način sa visokom penetracijom. Pacijentima i njihovim porodicama može se ponuditi genetsko savetovanje.