Baraitser-Winter cerebrofrontofacijalni sindrom
Definicija
Baraitser-Winter sindrom (BWS) je sindrom malformacija karakterisan dismorfijom lica (hipertelorizam sa ptozom, širok i bulozan nos, izražena metopična sutura, lučne obrve, progresivno grubljenje lica), kolobomom oka, pahigirijom i/ili pojačanim heterotopijama sa antero-posteriornim gradijentom, progresivnim ukočenjem zglobova i intelektualnim deficitom promenljive težine, često praćenim teškom epilepsijom. Pahigirija - epilepsija - intelektualni deficit - dismorfizam (Fryns-Aftimosov sindrom (FA); vidi taj pojam) odgovara manifestaciji BWS-a kod starijih pacijenata.
Pretraga
Pun naziv
Baraitser-Winter cerebrofrontofacijalni sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Orpha broj
2995
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Nije primenljivo
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.0
OMIM
243310 614583
UMLS
C1855722
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Klinička slika uključuje upečatljive dismorfizme, hipertelorizam, metopičko promene koje daju lobanji trigonocefalni izgled, široke palpebralne fisure, duge spuštene palpebralne fisure, kongenitalnu ptozu, širok nos sa velikim bulbusom ili pljosnatim vrhom, istaknuti nosni koren, dugački fililtrum, blagu mikrognaciju i visoko zaobljene obrve. Karakteristike lica postaju grublje u kasnoj dojenačkoj i adolescentnoj dobi, sa izraženim nazogenijskim naborima. Može se javiti i rascep usne i nepca. Okularne anomalije poput koloboma irisa i / ili mrežnjače (vidi ove pojmove) sa ili bez mikroftalmusa (vidi ovaj pojam) su česte. Većina pacijenata prisutna je sa određenim stepenom kortikalne displazije, pahigirije (često izraženije u prednjem delu) i heterotopija subkortikalnih pojasa (vidi ovaj pojam). U najtežim slučajevima, mozak ima lizencefalični aspekt, ali neki pacijenti imaju normalan MRI. Opseg glave ima tendenciju evolucije do mikrocefalije tokom dojenja. Rast je blago odgođen, a krajnji rast je ispod normalnog. Zabeleženo je da su pacijenti oboleli od hidronefroze, ali visceralne malformacije su retke. Intelektualni nedostatak varira od blagog do dubokog i u korelaciji je sa težinom anomalija mozga i prisutnošću Epi napada koji mogu biti otporni na lekove. Ograničenje pokreta u velikim zglobovima (kolena, ramena, lakta) postaje očit u adolescenciji i utiče na sposobnosti hodanja u odrasloj dobi. Može se razviti i kifoskolioza. U novorođenčadi su neurološki problemi istaknuti, a dismorfizam lica manje očit.
Etiologija
BWS je genetski heterogeni poremećaj, izazvan heterozigotnom mutacijom u jednom od 2 gena koji kodiraju sveprisutno eksprimirane aktine: ACTB, smešten na 7p22-p12 (BRWS1) i ACTG1 na 17q25.3 (BRWS2). Sve mutacije su missense i verovatno deluju mehanizmom dobijanja funkcije, jer delecije istih gena ne rezultiraju BWS fenotipom.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
U novorođenčadi BWS može ličiti na Noonanov sindrom. Hipertelorizam Teebi tipa ima sličan izgled palpebra. Sindrom CHARGE, sindrom lizencefalije tipa Norman-Roberts (vidi ove pojmove) i drugi sindromi sa lizencefalijom / pahigirijom kao glavnom karakteristikom delimično se preklapaju.
Tretman
Kašnjenje u razvoju koriguje se odgovarajućim edukativnim merama. Lečenje epilepsije je teško, kao i kod drugih oblika pahigirije, neki pacijenti su otporni na lekove, čak i na politerapiju. Ortopedsko praćenje je obavezno sa obzirom na progresivna ograničenja zglobova koja mogu dovesti do gubitka pokretljivosti.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se potvrđuje DNK sekvenciranjem ACTG1 i ACTB.
Antenatalna dijagnoza
Nenormalni dijagram giracije može se otkriti prenatalno. Rizik od recidiva je verovatno
Epidemiologija
BWS i FA su u početku smatrani zasebnim entitetima. Do sada su prijavljeni kolektivno kod približno 30 nepovezanih pacijenata.
Genetsko savetovanje
Svi molekularno potvrđeni slučajevi su sporadični, teoretski sa autozomno dominantnim prenosom, ali efiktivna trasmisija nikad nije prijavljena.