Beta talasemija
Definicija
Beta-talasemiju (BT) karakteriše nedostatak (Beta +) ili odsustvo (Beta0) sinteze beta globinskih lanaca hemoglobina (Hb).
Pretraga
Pun naziv
Beta talasemija
Kratki naziv
Sinonimi
Orpha broj
848
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno dominatno ili Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D56.1
OMIM
603902 613985
UMLS
C0005283
GARD
871
MEDDRA
10043391
Tekstualni opis
Opisane su tri glavne vrste BT-a (manja, intermedijarna i glavna; vidi ove pojmove). 1) Talasemija minor (BT-minor, BT osobina) je heterozigotan oblik i obično je asimptomatska. 2) Talasemija major (Coolei-anemija; BT-major) je homozigotni oblik i povezuje splenomegaliju, mikrocitnu i hipohromnu anemiju koja je rezultat diseritropoeze i hemolize. Pojava se uglavnom javlja od 6-24 meseca starosti. Teška anemija zahteva sistematske transfuzije da bi se održao nivo Hb iznad granice od 90-100 g / L i omogućila normalna aktivnost. Dugotrajna transfuzija koncentrata crvenih krvnih ćelija dovodi do preopterećenja gvožđa što usporava vitalnu prognozu (uglavnom zbog srčanog zahvatanja) i izaziva značajan morbiditet (usled endokrinog i jetrenog taloženja gvožđa). 3) Talasemija intermedia (BTI) kod kojih je anemija manje teška i dijagnostikovana kasnije u životu u poređenju sa BT-majom. Pacijenti sa BTI mogu ili ne zahtevaju povremene transfuzije. Hipersplenizam, holelitijaza, ekstramedularna hematopoeza, trombotske komplikacije i progresivno preopterećenje gvožđem glavne su kliničke karakteristike koje mogu komplikovati tok BTI. Ostali oblici uključuju BT povezane sa Hb anomalijama (HbE - beta-talasemija što rezultira BTI ili ređe BT-malignom, HbC - beta-talasemijom, delta-beta-talasemijom i naslednom perzistentnošću fetalnog Hb sa BT što rezultira u nekonzistentnim manifestacijama BTI; pogledajte ove pojmove). Opisani su i retki autozomski dominantni oblici (dominantna beta-talasemija; vidi ovaj pojam). U retkim slučajevima, BT osobina povezana je sa trihotiodistrofijom ili X-vezanom trombocitopenijom (videti ove pojmove).
Etiologija
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Postoje dve glavne opcije lečenja BT-a. 1) kombinacija redovnih transfuzija i terapije helacijom gvožđa sa ranim i redovnim davanjem parenteralnog deferoksamina dovela je do povećanog preživljavanja tokom poslednjih 40 godina. Dostupnost novih oralnih helatora gvožđa i praćenje srčanog preopterećenja gvožđem MRI dovode do daljeg kliničkog poboljšanja, a trenutna procena je u toku da bi se utvrdio njihov uticaj na morbiditet i smrtnost. 2006. godine, deferasirok, oralno primenjeni helator gvožđa koji se daje oralno, dobio je odobrenje za promet u EU kao orfan lek za prvo lečenje prekomernog opterećenja gvožđem povezanim sa BT. Dozvola za stavljanje u promet deferiprona, drugog oralno aktivnog helatora gvožđa, posebno efikasnog u uklanjanju gvožđa iz srca, ograničena je na slučajeve u kojima lečenje deferoksaminom ne uspe ili je kontraindikovano. 2) Transplantacija matičnih ćelija hematopoetskih vrsta je kurativni tretman za glavni problem BT-a: rezultati su veoma povoljni za decu koja imaju porodičnog davaoca identičnog HLA-u. Nedavno je prvi pacijent uspešno lečen genskom terapijom.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza BT anemije oslanja se na analizu Hb elektroforezom ili HPLC. U BT-major je HbA odsutan ili uveliko smanjena, a HbF preovlađuje. Kod BT-minor, nivoi HbA2 su povećani, a nivoi Hb su obično normalni do niski sa mikrocitozom i hipohromijom.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Točna prevalenca nije poznata, ali se godišnja incidenca porođaja simptomatskog BT procenjuje na 1/100 000 širom sveta. Bolest je u početku opisana u mediteranskom bazenu, ali se teški oblici BT često javljaju širom Bliskog Istoka, Jugoistočne Azije, Indije i Kine. Migracijske populacije dovele su do globalne distribucije bolesti.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna i identifikovano je oko 200 mutacija (B0 ili B +). Preporučuje se genetsko savetovanje da se parovima koji su u riziku informišu o izboru među dostupnim opcijama, uključujući prenatalnu dijagnozu.