Bolest Griscelli
Definicija
Griscellijev sindrom (GS) karakteriše srebrno sivi sjaj kose i hipopigmentacija kože, koja može biti povezana sa neurološkim oštećenjem (tip 1), imunodeficijencijom (tip 2) ili da je izolovana (tip 3).
Pretraga
Pun naziv
Bolest Griscelli
Kratki naziv
Sinonimi
Sindrom parcijalnog albinizma-imunodeficijencije Sindrom sličan Chediak-Higashiju Griscelli-Prunieras sindrom
Orpha broj
381
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E70.3
OMIM
214450 607624 609227
UMLS
NULL
GARD
10913
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Pored srebrno sivog sjaja kose i kože svetle boje, pacijenti GS tipa 1 imaju ranu i tešku psihomotornu retardaciju. Pacijenti sa GS tipom 2 pokazuju citotoksični defekt i pojavu nekontrolisanog sindroma aktivacije T-limfocita i makrofaga koji su takođe poznati kao hemofagocitni sindrom: limfni čvorovi i drugi organi (uključujući mozak) se infiltrišu aktiviranim T ćelijama i makrofazima, koji fagocitiraju ćelije krvi (poznate kao hemofagocitoza). Pacijenti sa Griscellijevim sindromom tipa 2 mogu imati neurološke simptome usled infiltracije mozga od strane aktiviranih hematopoetskih ćelija (hemofagocitni sindrom).
Etiologija
GS tip 1 je uzrokovan mutacijom gena miozina Va (MYO5A), koji se nalazi na hromozomu 15q21. Griscellijev sindrom tipa 1 verovatno odgovara Elejaldeovom sindromu (vidi ovaj pojam). GS tip 2 je uzrokovan mutacijama u kodirajućem genu RAB27A. Geni miozin-5a i RAB27A su lokalizovani u istoj hromozomskoj 15q21 regiji i kodiraju proteine, koji su ključni efektori intracelularnog vezikularnog transporta. Miozin Va reguliše transport organela u melanocitima i neuronskim ćelijama, dok RAB27A reguliše egzocitne puteve, posebno egzocitozu citotoksične granule. Citotoksični defekt uzrokovan mutacijama RAB27A je odgovoran za pokretanje hemofagocitnog sindroma. GS tip 3 je posledica mutacija u MLPH, genu koji kodira melanofilin, koji formira kompleks proteina sa Rab 27a i miozinom Va i učestvuje u transportu melanozoma u melanocitima. Hipopigmentacija kože i kose je praćena prisustvom velikih agregata pigmenta u kose i nakupljanja zrelih melanozoma u melanocitima.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
GS se može razlikovati od Chediak-Higashi sindroma (vidi ovaj pojam) nedostatkom džinovskih granula u GS granulocitima.
Tretman
Lečenje GS tip 1 je samo simptomatsko. Kod GS tipa 2, hemofagocitni sindrom je često fatalan, a jedini lek je transplantacija koštane srži.
Dijagnostičke metode
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnostika GS1 i 2 može se izvesti putem uzorkovanja horionskih čupica uz pomoć sekvenciranja MIO5A ili RAB27A gena.
Epidemiologija
Do sada je prijavljeno više od 60 slučajeva.
Genetsko savetovanje
Griscellijev sindrom je autozomno recesivni poremećaj. Genetsko savetovanje se može obaviti.