Bolest skladištenja glikogena usled nedostatka fosfoglicerat kinaze 1
Definicija
Manjak fosfoglicerat kinaze (PGK) je metaboliÄki poremecÌaj koji se karakteriÅ¡e promenljivim kombinacijama nesferocitne hemolitiÄke anemije, miopatije i razliÄitih poremecÌaja centralnog nervnog sistema.
Pretraga
Pun naziv
Bolest skladištenja glikogena usled nedostatka fosfoglicerat kinaze 1
Kratki naziv
---
Sinonimi
GSD zbog nedostatka fosfoglicerat kinaze 1
Glikogenoza zbog nedostatka fosfoglicerat kinaze 1
Orpha broj
713
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
---
Nasleđivanje
X povezano recesivno
Period početka bolesti
---
ICD 10
E74.0
OMIM
300653
UMLS
C0684324 C1970848
GARD
7389
MEDDRA
---
Tekstualni opis
VecÌina pacijenata javlja se sa hroniÄnom hemolitiÄkom anemijom, koja u nekim sluÄajevima može biti ozbiljna. Miopatija je Äest nalaz i karakteriÅ¡e je netolerancija na vežbanje, miÅ¡icÌna slabost, grÄevi, mijalgija i epizode ​​mioglobinurije. Zabeležena je i rabdomioliza kod nekoliko pacijenata. Intelektualni deficit je Äest, a mogu se pojaviti i druge manifestacije centralnog nervnog sistema, ukljuÄujucÌi hemiplegiÄne migrene, epilepsiju, ataksiju i tremor. Samo nekoliko pacijenata pokazuje sva tri kardinalna obeležja poremecÌaja (hemolitiÄna anemija, abnormalnosti centralnog nervnog sistema i miopatija), a zabeleženo je i nekoliko sluÄajeva deficijencije PGK sa miopatijom u odsustvu hemolitiÄke anemije. Opisan je samo jedan asimptomatski bolesnik sa blagim nedostatkom PGK-a.
Etiologija
Manjak PGK je uzrokovan mutacijama u PGK1 genu (Xq13.3), a do sada je identifikovano oko 20 razliÄitih varijanti bolesti u pogoÄ‘enim porodicama. PGK je kljuÄni enzim u glikolitiÄkom putu koji katalizuje konverziju 1,3-bisfosfoglicerata u 3-fosfoglicerat i stvara ATP. PGK je sveprisutni enzim eksprimiran u svim tkivima osim testisa.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza treba da ukljuÄi i druge uzroke nasledne nesferocitne hemolitiÄke anemije.
Tretman
Kod pacijenata sa teÅ¡kom hroniÄnom anemijom, potrebne su redovne transfuzije krvi. Pokazalo se da je splenektomija korisna u nekim sluÄajevima.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja na osnovu kliniÄke slike, zajedno sa biohemijskim studijama koje otkrivaju nisku aktivnost PGK enzima eritrocita i miÅ¡icÌa (ispod 23% i 25% od normalne vrednosti) i identifikacijom mutacije gena PGK1 molekularnom analizom.
Antenatalna dijagnoza
Molekularna prenatalna dijagnoza je izvediva za porodice indeksnih sluÄajeva.
Epidemiologija
Prevalencija nije poznata, ali dosad je prijavljeno oko 30 nepovezanih pogođenih porodica.
Genetsko savetovanje
Manjak PGK-a nasleÄ‘uje se kao X-vezana osobina, a vecÌina prijavljenih pacijenata bili su hemizigotni muÅ¡karci. Sa druge strane, heterozigotne žene mogu imati razliÄit stepen hemolitiÄke anemije.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---