Bolest skladištenja glikogena usled nedostatka fosfoglicerat kinaze 1
Definicija
Retke urođene greške metabolizma karakterišu se varijabilnim kombinacijama ne-sferocitne hemolitičke anemije, miopatije i različitim abnormalnostima centralnog nervnog sistema.
Pretraga
Pun naziv
Bolest skladištenja glikogena usled nedostatka fosfoglicerat kinaze 1
Kratki naziv
Sinonimi
GSD zbog nedostatka fosfoglicerat kinaze 1
Glikogenoza zbog nedostatka fosfoglicerat kinaze 1
Orpha broj
713
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
X povezano recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E74.0
OMIM
300653
UMLS
C0684324 C1970848
GARD
7389
MEDDRA
Tekstualni opis
Većina pacijenata javlja se sa hroničnom hemolitičkom anemijom, koja u nekim slučajevima može biti ozbiljna. Miopatija je čest nalaz i karakteriše je netolerancija na vežbanje, mišićna slabost, grčevi, mijalgija i epizode mioglobinurije. Zabeležena je i rabdomioliza kod nekoliko pacijenata. Intelektualni deficit je čest, a mogu se pojaviti i druge manifestacije centralnog nervnog sistema, uključujući hemiplegične migrene, epilepsiju, ataksiju i tremor. Samo nekoliko pacijenata pokazuje sva tri kardinalna obeležja poremećaja (hemolitična anemija, abnormalnosti centralnog nervnog sistema i miopatija), a zabeleženo je i nekoliko slučajeva deficijencije PGK sa miopatijom u odsustvu hemolitičke anemije. Opisan je samo jedan asimptomatski bolesnik sa blagim nedostatkom PGK-a.
Etiologija
Manjak PGK je uzrokovan mutacijama u PGK1 genu (Xq13.3), a do sada je identifikovano oko 20 različitih varijanti bolesti u pogođenim porodicama. PGK je ključni enzim u glikolitičkom putu koji katalizuje konverziju 1,3-bisfosfoglicerata u 3-fosfoglicerat i stvara ATP. PGK je sveprisutni enzim eksprimiran u svim tkivima osim testisa.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza treba da uključi i druge uzroke nasledne nesferocitne hemolitičke anemije.
Tretman
Kod pacijenata sa teškom hroničnom anemijom, potrebne su redovne transfuzije krvi. Pokazalo se da je splenektomija korisna u nekim slučajevima.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničke slike, zajedno sa biohemijskim studijama koje otkrivaju nisku aktivnost PGK enzima eritrocita i mišića (ispod 23% i 25% od normalne vrednosti) i identifikacijom mutacije gena PGK1 molekularnom analizom.
Antenatalna dijagnoza
Molekularna prenatalna dijagnoza je izvediva za porodice indeksnih slučajeva.
Epidemiologija
Prevalencija nije poznata, ali dosad je prijavljeno oko 30 nepovezanih pogođenih porodica.
Genetsko savetovanje
Manjak PGK-a nasleđuje se kao X-vezana osobina, a većina prijavljenih pacijenata bili su hemizigotni muškarci. Sa druge strane, heterozigotne žene mogu imati različit stepen hemolitičke anemije.