Bolest urina javorovog sirupa
Definicija
Maple Syrup Urine Disease (MSUD) je retka nasledna bolest metabolizma aminokiselina sa razgranatim lancima, koja se obično manifestuje otežnim hranjenjem, letargijom, povraćanjem i specifičnim mirisom javorovog sirupa u vosku za uši (a kasnije i u urinu), koji se obično otkriva ubrzo nakon rođenja. Ako se ne leči, bolest napreduje u encefalopatiju i centralnu respiratornu insuficijenciju. Postoje četiri preklapajuća fenotipska podtipa: klasični, intermedijarni, intermitentni i tiamin-reaktivni MSUD.
Pretraga
Pun naziv
Bolest urina javorovog sirupa
Kratki naziv
Sinonimi
BCKD deficijencija
Orpha broj
511
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno recesicno
Period početka bolesti
ICD 10
E71.0
OMIM
248600 615135
UMLS
C0024776 C0268576
GARD
3228
MEDDRA
10026817
Tekstualni opis
Klasični MSUD u prvim danima života predstavljena je lošem hranjenjem i pospanošću, praćeno pogoršanjem encefalopatije uz letargiju, intermitentnom apnejom, stereotipnim pokretima ("mačevanje" i "vožnja bicikla") i opistotonusom. Koma i centralna insuficijencija disanja javljaju se 7 do 10 dana nakon rođenja. Jedina abnormalnost u biohemiji je ketoza. Intermedijarni MSUD klinički podseća na klasični MSUD, ali može imati kasniji početak i manje teške simptome. Pacijenti sa povremenim MSUD-om su asimptomatski rođeni, ali mogu da pretrpe epizode akutne dekompenzacije ili da nastanu neurološki simptomi i zastoj u razvoju tokom detinjstva. MSUD koji reaguje na tiamin je klinički sličan intermedijarnom MSUD-u sa terapijom tiaminom, poboljšavajući toleranciju na leucin u ishrani.
Etiologija
MSUD nastaje zbog mutacija u genima koji kodiraju podjedinice E1a, E1b i E2 kompleksa 2-keto kiseline dehidrogenaze razgranatog lanca (BCKAD), koji su uključeni u drugi enzimski korak u razgradnji aminokiselina razgranatog lanca (BCAA): leucina, izoleucin i valin. BCKAD ima četiri podjedinice: E1a, E1b, E2 i E3, koje su kodirane genima BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1), DBT (1p31) i DLD (7q31-q32). Mutacije u tim genima dovode do nakupljanja BCAA (posebno leucina) i njihovih alfa-keto kiselina sa razgranatim lancem. Mutacije gena podjedinice E3 (DLD) nisu povezane sa MSUD-om, ali dovode do deficita E3 piruvat dehidrogenaze (vidi ovaj pojam). Mutacije u PPM1K genu (4q22.1) prijavljene su u jednom slučaju blagog intermedijarnog MSUD-a.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Dijagnostičke metode
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Procenjena prevalenca je oko 1/150 000 živorođenih, iz objavljenih i neobjavljenih podataka o skriningu novorođenčadi.
Genetsko savetovanje
MSUD sledi autozomno recesivni obrazac nasleđivanja i moguće je genetsko savetovanje.