Brooke-Spiegler sindrom
Definicija
Brooke-Spiegler sindrom (BSS) je sindrom nasledne predispozicije koji se javlja sa tumorima priraslicama na koži, odnosno sa cilindromima, spiradenomima i trihoepiteliomima. Manji deo pacijenata takođe može dobiti neoplazme većih i manjih pljuvačnih žlezda, obično membranski adenoma bazalnih ćelija.
Pretraga
Pun naziv
Brooke-Spiegler sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
CYLD kutani sindrom
Orpha broj
79493
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
NULL
OMIM
132700 601606 605041 612099
UMLS
C1857941
GARD
10179
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
BSS se obično manifestuje u adolescenciji i ranoj odrasloj dobi pojavom višestrukih tumora kože, uključujući cilindrome, spiradenom i trihoepiteliome. Razvoj tumora je progresivan i može uticati na glavu i vrat kao i na trup. Cilindromi su prisutni kao ružičasti čvorići različitih veličina na vlasištu koji mogu postati sliveni (u istoriji nazvani „turbanski tumor“). Spiradenomi su bolni plavi čvorovi koji mogu biti dimenzija nekoliko centimetara. Trihoepiteliomi se manifestuju kao papule obojene na koži ili čvrsti čvorići, bilateralni i simetrično raspoređeni, preferirajući centralnu regiju lica, naročito nos i okolnu kožu. Pacijenti takođe mogu razviti sitnu miliju na koži lica. Prijavljeni su maligniteti koji nastaju kod postojećeg spiradenoma, cilindroma i spiradenocilindroma. Pacijenti takođe rizikuju razvoj tumora glavnih i manjih pljuvačnih žlezda, obično membranoznog adenoma bazalnih ćelija. Porodična cilindromatoza (FC) koristi se za karakterizaciju pacijenata sa pretežno cilindromima na vlasištu i višestrukim porodičnim trihoepitheliomom (MFT) za opisivanje pacijenata koji pretežno razvijaju trihoepiteliome.
Etiologija
BSS nastaje zbog mutacije matičnih ćelija u CYLD genu (16q12-q13), tumorskom supresorskom genu koji kodira protein koji ima ključnu ulogu u nekoliko signalnih puteva, kao što su NF-kB, JNK, Wnt, TGFB i TRK. BSS, FC i MFT su alelični.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje pilarne ciste i neurofibromatozu tipa 1. Papule lica u MFT mogu oponašati papule viđene u drugim stanjima kao što su Birt-Hogg-Dube sindrom i kompleks tuberozne skleroze (vidi ove pojmove).
Tretman
Tumori koji su bolni, oštećuju funkciju, ulceriraju ili deformišu, obično se izrezuju i stopa recidiva nakon ekscizije je oko 35%. Ekscizija sa uskim marginama je standardni metod uklanjanja izolovanih lezija. Mogu se koristiti tehnike štednje vlasišta, poput enukleacije, ali potpuna ekscizija vlasišta smatra se konačnom opcijom. Mogu se razmotriti i druge terapije kao što su dermabrazija, elektrodisekcija, krioterapija, lasersko rezanje i ablacija, posebno za manje lezije poput trihoepitelioma. Treba izbegavati radioterapiju jer to može izazvati nove tumore. Iako je maligna transformacija neuobičajena, pacijentima se savetuje da prijavljuju znake ulceracije, brzog rasta i krvarenja. Ove karakteristike treba da podstaknu eksciziju i histološku procenu.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza cilindroma se zasniva uglavnom na kliničkom pregledu. Histopatološki nalazi cilindroma sastoje se od dobro opisanih gnezda bazaloidnih ćelija u dermisu, a svako je okruženo eozinofilnim, periodičnom kiselinom-Schiff-pozitivnim materijalom iz bazalne membrane, sklopljenih u usko nabijenom obrascu sličnom slagalici. Duktalne strukture mogu se posmatrati unutar grozdova. Spiradenoma pokazuje dobro opisani čvor tumora koji nastaje u dermisu ili površinskom subkutisu. Tumor se sastoji od difuzne guste bazofilne ćelijske proliferacije. Neki pacijenti se mogu na histologiji predstaviti kao mešovite osobine ova dva tumora, što stvara pojam spiradenocilindroma. Histopatološki nalazi trihoepitelioma obuhvataju nakupine bazaloidnih matičnih ćelija sa keratinizacijskim cističnim prostorima i površnom diferencijacijom folikula okruženom fibrocitnom stromom. Takođe se mogu primetiti intrastromalni rascepi. I spiradenomi i cilindromi prikazuju CD200 + ćelije na svojim tumorskim otocima, u skladu sa modelom da mogu nastati iz matičnih ćelija folikula dlake.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Do danas je u literaturi prijavljeno> 100 slučajeva BSS-a. Prepoznata je teža forma bolesti kod žena.
Genetsko savetovanje
BSS je nasleđen kao autozomno dominantna osobina visoke penetrance i promenljive ekspresivnosti.