Bubrežni pseudohipoaldosteronizam tip 1
Definicija
Bubrežni pseudohipoaldosteronizam tip 1 (bubrežni PHA1) je blagi oblik primarne mineralokortikoidne rezistencije koji je ograničen na bubreg.
Pretraga
Pun naziv
Bubrežni pseudohipoaldosteronizam tip 1
Kratki naziv
Sinonimi
Autozomno dominantni pseudohipoaldosteronizam tip 1
Orpha broj
171871
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Nije primenljivo
Period početka bolesti
ICD 10
N25.8
OMIM
177735
UMLS
C1449842
GARD
9145
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Klinička ekspresija bubrežnog PHA1 je promenljiva: uopšteno, pacijenti koji su prisutni sa sindromom gubitka soli u neonatalnom periodu, sa gubitkom težine, zastojem u razvoju, povraćanjem i dehidracijom. Povremeno je primećena polihidramija. Simptomi bubrežnog PHA1 obično se poboljšavaju u ranom detinjstvu, a starija deca su uglavnom asimptomatska uz normalan rast i psihomotorni razvoj.
Etiologija
Bubrežni PHA1 rezultat je oštećenja tubularnog odgovora na aldosteron uzrokovanog inaktiviranjem mutacija gena NR3C2 (4q31) koji kodira mineralokortikoidni receptor.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju generalizovanu PHA1, urođenu nadbubrežnu hiperplaziju (CAH) povezanu sa nedostatkom 21-hidroksilaze ili nedostatkom 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze, hipoaldosteronizam (HA) zbog nedostatka aldosterona, antenatalni ili infantilni Bartter sindrom (naročito tip 2 Bartter sindroma uzrokovanog sa mutacijama ROMK-a) i prolaznim PHA (vidi ove pojmove).
Tretman
Lečenje se sastoji od zamene soli i tečnosti, kao i korekcije hiperkalemije i acidoze u akutnoj fazi bolesti. Pošto su CAH i HA zbog nedostatka aldosterona glavna diferencijalna dijagnoza, zamena terapije fludrokortizonom i hidrokortizonom može se započeti dok se dijagnoza potvrdi hormonskim merenjima. Takođe se primenjuju i jonske izmenljive smole za normalizaciju nivoa kalijuma.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na anamnezi i kliničkom pregledu, porodičnoj anamnezi, otkrivanju NR3C2 mutacija i biološkim nalazima (hiponatremija, hiperkalemija i neadekvatno visoka izlučivanje natrijuma u mokraći, nisko izlučivanje kalijuma sa smanjenim frakcionim izlučivanjem kalijuma i transtubularni gradijent kalijuma, i povremeno , hiperkalciurija). Dijagnoza se potvrđuje prisustvom visokog nivoa aldosterona u plazmi i urinu i visokog nivoa renina u plazmi. Visoki nivo aldosterona u plazmi ostaje i u odrasloj dobi, dok se aktivnost renina u plazmi smanjuje sa godinama do normalnih granica.
Antenatalna dijagnoza
Iako antenatalna dijagnoza nije potrebna za bubrežni PHA1, neonatalna genetska analiza krvi iz pupčane vrpce može omogućiti brzu dijagnozu i lečenje obolelih potomaka iz porodica PHA1 sa identifikovanim mutacijama.
Epidemiologija
Prevalencija je nepoznata.
Genetsko savetovanje
Zabeležena oba porodična slučaja su sa autozomno dominantnim prenosom i uz pojavu i sporadičnih slučajeva, a heterorozne mutacije NR3C2 identifikovane su sa velikom učestalošću u oba slučaja. Među sporadičnim slučajevima samo trećina pacijenata nosi novonastale mutacije, što sugeriše da nosioci razvijaju klinički očitu bolest u samo malom broju rođaka.