CINCA sindrom
Definicija
Redak genetski sindrom poznat kao CAPS karakteriše se neonatalnim početkom sistemske upale, urtikarijalnim osipom i artritisom/artralgijom, što dovodi do teške artropatije i komplikacija centralnog nervnog sistema, uključujući hronični aseptični meningitis, atrofiju mozga i senzorineuralni gubitak sluha.
Pretraga
Pun naziv
CINCA sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
IOMID sindrom Multisistemska zapaljenska bolest infantilnog nastanka Prieur-Griscelli sindrom Hronični infantilni neurološki kožno zglobni sindrom NOMID sindrom Multisistemska zapaljenska bolest neonatalnog nastanka
Orpha broj
1451
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Nije primenljivo
Period početka bolesti
ICD 10
E85.0
OMIM
607115
UMLS
C0409818
GARD
1356
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Makulopapularni urtikarni osip na koži je često prisutan pri rođenju, ali varira u zavisnosti od vremena. Ovaj osip je tačnije opisan kao urtikarijski, sa perivaskularnim upalnim infiltratom, uključujući granulocite. Groznica je konstantna i najčešće blaga. Zglobni znakovi su promenljivo izraženi i mogu dovesti do prolaznog oticanja bez posledica između relapsa ili do nepredvidivih anomalija rasta hrskavice i dugih kostiju, čije epifize sugerišu pseudo-tumor, koji prilikom biopsije otkriva hipertrofičnu hrskavicu bez upalnih ćelija. Zahvaćenost centralnog nervnog sistema je otkrivena hroničnim glavoboljama zbog hroničnog granulocitnog meningitisa. U teškim oblicima može doći do intelektualnog deficita. Senzorineuralno zahvatanje uključuje upalne očne manifestacije (uveitis, papilarno zahvatanje i optički neuritis, koji mogu dovesti do slepila) i često progresivnog senzorineuralni gubitka sluha. Sindrom je progresivan u kontekstu hronične upale. Može se uočiti zastoj u rastu i neka se novorođenčad rađaju prerano i u teškom stanju. Može se pojaviti sekundarna amiloidoza.
Etiologija
Mutacije u CIAS1 genu identifikovane su kod 60% pacijenata bilo kod sporadičnih ili porodičnih oblika. Ovaj gen je visoko eksprimiran u ćelijama urođenog imunog sistema, posebno u granulocitima i monocitima. Kodira protein kriopirin, koji ima važnu ulogu u kontroli imunološkog odgovora, posebno u urođenom imunološkom odgovoru. Mutacije ovog gena takođe su uključene u porodičnu urtikariju i Muckle-Wells sindrom, dve fenotipski povezane bolesti (vidi ove pojam). Ova tri sindroma odgovaraju kontinuitetu bolesti progresivne težine: porodična hladna urtikarija je najviše benigni oblik, CINCA najteža i Muckle-Wells koja odgovara intermedijarnom fenotipu.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza treba da uključuje sistemske auto-inflamatorne poremećaje.
Tretman
Terapeutski pristupi u vidu brojnih protivupalnih lekova i imunosupresiva dali su razočaravajuće rezultate. Kortikosteroidi mogu delimično poboljšati simptome, ali po cenu velike toksičnosti. Anakinra, antagonist beta receptora interleukin-1, pokazao se efikasnim protiv inflamatornih simptoma, kao i protiv intrakranijalne hipertenzije i gubitka sluha (ako nije previše dugotrajan). Međutim, nema uticaja na hipertrofično zahvatanje zglobova.
Dijagnostičke metode
Laboratorijske analize dokumentuju nespecifični inflamatorni sindrom sa anemijom, hiperleukocitozom granulocita, povišenom sedimentacijom eritrocita i povišenom koncentracijom C reaktivnog proteina. Nisu otkrivena autoantitela ili imuna deficijencija. Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničkog posmatranja i potvrđuje se genetskim analizama.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Iako je širom sveta prijavljeno samo stotinu slučajeva, ovaj sindrom sve više prepoznaju pedijatri.
Genetsko savetovanje
Većina slučajeva je sporadična. Međutim, opisani su porodični oblici sa autozomno dominantnim prenosom.