Cistinurija
Definicija
Redak poremećaj bubrežnog tubularnog transporta aminokiselina koji se karakteriše ponovnim stvaranjem cistinskih kamenčića u bubrezima.
Pretraga
Pun naziv
Cistinurija
Kratki naziv
Sinonimi
Sindrom cistinurije-lizinurije
Orpha broj
214
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-5 / 10 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E72.0
OMIM
220100
UMLS
C0010691 C0268646
GARD
6237
MEDDRA
10011778
Tekstualni opis
Cistinurija se razvija kod pacijenata bilo koje starosne dobi, ali se bubrežna kolika zbog cistinskog kamena javlja uglavnom u prve 2 decenije, sa srednjom starošću od 15 godina. Muški pacijenti imaju tendenciju da imaju agresivniju bolest, a pojava bubrežnih kamenaca pre 3 godine je češća kod muškaraca. Bolest je povezana sa životnim rizikom od stvaranja kamenaca preko 50%. Urolitijaza je obostrana u više od 75% slučajeva, a stopa recidiva je preko 60%, sa većom stopom kod muških pacijenata. Pokazano je da cistin u urinu može pospešiti stvaranje kalcijumovih kamenaca. Bubrežna insuficijencija je neuobičajena manifestacija.
Etiologija
Cistinurija je posledica mutacija u SLC3A1 (2p21) i SLC7A9 (19q13.11). Oba gena su eksprimirana u bubrežnim proksimalnim tubulima i crevnom traktu i kodiraju podjedinice trans-epitelnih transportera za dvobazne aminokiseline cistin, ornitin, lizin i arginin. Nedostatak transportera dovodi do akumulacije cistina u urinu bubrežnih tubula, što dovodi do precipitacije i kristala cistina ili čak stvaranja kamenaca. Klasifikacija pacijenata se sada oslanja na genetske kriterijume: cistinurija tipa A i tipa B povezana je sa mutacijama oba alela SLC3A1 ili SLC7A9. Heterozigoti sa mutacijom u jednom alelu SLC3A1 nisu oboleli, dok oni koji nose mutaciju u jednom alelu SLC7A9 pokazuju umereno povećano izlučivanje cistina i dvobaznih aminokiselina u urinu i imaju veći rizik od razvoja bubrežnih kamenaca u poređenju sa opštom populacijom.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje tri sindroma kod kojih je prisutna cistinurija: sindrom delecije 2p21, sindrom hipotonije-cistinurije (HCS) i atipični HCS (pogledajte ove termine).
Tretman
Lečenje zahteva nekoliko pristupa za sprečavanje stvaranja ili rasta kamenaca: visoka hidratacija za smanjenje osmolalnosti cistina u urinu, alkalinizacija urina radi povećanja rastvorljivosti cistina (uglavnom sa kalijum citratom) i farmakološki lekovi koji vezuju cistin (alfa-merkaptopropionilglicin ili tiopronin i D-penicilamin ) za smanjenje nivoa slobodnog cistina u urinu. Merenje slobodne frakcije cistina u urinu omogućava titraciju tretmana lekovima koji vezuju cistin. Neželjeni efekti D-penicilamina i tiopronina često dovode do prekida lečenja; takođe zahtevaju dodatak cinka, bakra i / ili vitamina B6. Dijeta sa malo proteina kod odraslih ili čak kod adolescenata je manje efikasna. Može se savetovati rutinsko praćenje proteina u urinu pomoću brzih testova. Kada je kamen cistina još uvek mali (ispod 12 mm), izvodljiva je litotripsija udarnim talasima, ali sa malom efikasnošću zbog konzistencije cistinskih kamenaca. Preko ove veličine neophodna je laserska fragmentacija kamena ili čak perkutana nefrolitotomija.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se oslanja na fizikalni pregled, otkrivanje cistinskih kamenaca i analizu izlučenog cistina u urinu. Analiza otkriva izlučivanje cistina urinom preko 300 - 400 mg / l dnevno kod homozigotnih pacijenata. Ultrazvučno snimanje bubrega je metoda izbora za otkrivanje kamena i praćenje. Molekularna genetika može potvrditi dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalencija cistinurije ima velike etnogeografske varijacije, u rasponu od 1: 2500 u libijskoj jevrejskoj populaciji do 1: 100 000 u Švedskoj. Prosečna globalna vrednost procenjuje se na 1: 7000.
Genetsko savetovanje
Bolest ima autozomno recesivni način nasleđivanja, ali dominantan prenos sa nepotpunom penetracijom primećen je i kod cistinurije tipa B.