Coffin-Siris sindrom
Definicija
Retka genetska sindromna intelektualna invalidnost koju karakteriše aplazija ili hipoplazija distalne falange ili nokta petog prsta, zaostajanje u razvoju, grube crte lica i druge promenljive kliničke manifestacije.
Pretraga
Pun naziv
Coffin-Siris sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
CSS
Orpha broj
1465
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.1
OMIM
135900 614607 614608 614609 615866 616938
UMLS
C0265338
GARD
6124
MEDDRA
Tekstualni opis
Coffin-Siris sindrom je klinički i genetski heterogen poremećaj. Uključuje širok spektar glavnih i minor kliničkih karakteristika. Glavne karakteristike su blag do težak zaostoj u razvoju ili kognitivnih funkcija (kod svih pacijenata), hipoplazija noktiju / distalne falange petog prsta ili aplazija (gotovo svih pacijenata po rođenju) i grube crte lica (koje se obično primećuju tokom vremena). Tipične crte lica uključuju guste obrve i duge trepavice, širok nosni most, široka usta sa debelim, udubljenim gornjim i donjim usnama i nenormalan položaj ili oblik uha. Uobičajeni manji nalazi uključuju nizak rast, zastoj u razvoju, poteškoće sa hranjenjem, mikrocefaliju, oftalmološke manifestacije (katarakta, ptoza, strabizam), srčane anomalije (ventrikularni / atrijalni septalni defekti, tetralogija Fallot-a, patenti ductus arteriosus), hipertrihoza (ruke, lice , leđa) i retke kose vlasišta. Minor nalazi uključuju neurološke tegobe (Dandi-Walker-ova malformacija, agenezu korpusa kalozuma, Epi napade i hipotoniju), gubitak sluha, prekomernu pokretljivost zglobova, genito-mokraćne i bubrežne malformacije i česte infekcije. Kašnjenje u razvoju i skolioza pojavljuju se u dojenačkoj i dečjoj dobi.
Etiologija
Za heteroroznu mutaciju ili genomsko preuređivanje u sledećih pet gena prijavljeno je da su uzročni za CSS (najveći do najmanji procenat prijavljenih slučajeva): ARID1B (6q25.3), SMARCA4 (19p13.3), SMARCB1 (22q11.23), ARID1A (1p36.1-p35) i SMARCE1 (17q21.2). Ovi geni kodiraju podjedinice kompleksa BAF, koji učestvuju u regulaciji ekspresije gena tokom razvoja. Coffin-Sirisov sindrom i sindrom brahimorfizma-onihodiplazije-disfalangizma (vidi ovaj pojam) bi mogle biti alelne varijante.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju sindrom Nicolaides-Baraitser, brahimorfizam-onihodiplazija-disfalangizam, DOOR sindrom, sindrom hiperfosfatazije i intelektualnog deficita, sindrom Rubinstein-Taybi i sindrom Cornelia de Lange (vidi ove pojmove).
Tretman
Lečenje je u osnovi suportativno i simptomatsko. Preporučuje se radna, fizikalna i govorna terapija. Razvoj i hranjenje treba pažljivo pratiti, a pacijenti treba da budu podvrgnuti redovnim oftalmološkim i audiološkim ispitivanjima.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se obično zasniva na prisustvu glavnih i barem jednog minor kliničkog znaka i može se potvrditi molekularno-genetskim testiranjem uzročnog gena. Nedavne studije otkrile su da hipoplazija ili aplazija nokta petog prsta ili aplazija nije obavezan nalaz.
Antenatalna dijagnoza
Pošto je većina mutacija de novo, prenatalna dijagnoza se teško može primeniti.
Epidemiologija
Do danas je klinički prijavljeno više od 100 slučajeva potvrđenog CSS-a. Tačna prevalenca i incidencija nisu poznati, ali je poremećaj verovatno nedovoljno prepoznat.
Genetsko savetovanje
Zabeleženo je autozomno dominantno prenošenje, ali većina slučajeva je povezana sa de novo mutacijama. Genetskim savetovanje treba ponuditi obolelim porodicama.