Crigler-Najjar sindrom tipa 1
Definicija
Crigler-Najjar sindrom tipa 1 (CNS1) je najteži oblik CNS-a (vidi ovaj pojam), naslednog poremećaja konjugacije jetrenog bilirubina, koji je karakterisan teškom neonatalnom nekonjugovanom hiperbilirubinemijom usled potpunog odsustva glukuronosiltransferaze jetrenih bilirubina (BGT).
Pretraga
Pun naziv
Crigler-Najjar sindrom tipa 1
Kratki naziv
Sinonimi
Nasleđena nekonjugovana hiperbilirubinemija tip 1
Nedostatak bilirubin-UGT tipa 1
UGT deficit 1
Nedostatak bilirubin uridinipfosfata glukuronosiltransferaze tip 1
Orpha broj
79234
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E80.5
OMIM
218800
UMLS
C0010324 C2931131
GARD
47
MEDDRA
10057034
Tekstualni opis
Odojčad imaju tegobe u vidu žutice na ili ubrzo nakon rođenja. Bilirubinska encefalopatija (kernicterus se manifestuje kao hipotonija, gluvoća, okulomotorna paraliza i letargija) zbog hiperbilirubinemije predstavlja trajni rizik. Mogu se javiti neurološke oštećenja (povrede bazalnih ganglija, cerebelarnih i verovatno hipokampalnih struktura), uglavnom povezana sa oštećenjem intelektualnog i motornog sistema.
Etiologija
Brojne mutacije gena UGT1A1 (2q37) povezane su sa CNS1 i rezultuju odsutnom aktivnošću bilirubina GT sa izrazitim oštećenjem konjugacije bilirubina.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje poremećaje prekomerne proizvodnje bilirubina (hemoliza, infekcije). CNS2 se može isključiti odsustvom GT aktivnosti i nedostatkom odgovora na fenobarbitalni tretman i DNK analizom.
Tretman
Lečenje se oslanja na fototerapiju tokom 10-12 sati dnevno (radi održavanja nivoa nekonjugovane hiperbilirubinemije ispod neurotoksičnog praga i molarnog odnosa bilirubina / albumina.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na nalazu ukupnog bilirubina u serumu između 20 i 45 mg / dL i prisutnosti tragova bilirubin glukuronida u žuči. Dijagnoza se potvrđuje analizom genomske DNK (što isključuje potrebu za biopsijom jetre). Kada je izvršena biopsija jetre, pokazala bi totalni deficit jetrene BGT aktivnosti.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza je dostupna (uzorkovanje horionskih čupica).
Epidemiologija
Prevalenca CNS1 nije poznata. CNS ima procenjenu godišnju učestalost pri rođenju od 1 / 1.000.000.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna. Genetsko savetovanje se preporučuje kada roditelji imaju porodičnu anamnezu za CNS-a. O preimplantacionoj genetskoj dijagnozi se takođe može raspravljati kod obolelih parova.