Deficijencija 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze
Definicija
Manjak 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze (3-MCCD) je nasledni poremećaj metabolizma leucina, koji je karakterisan vrlo promenljivom kliničkom slikom u rasponu od metaboličke krize u detinjstvu do asimptomatskih odraslih.
Pretraga
Pun naziv
Deficijencija 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze
Kratki naziv
Sinonimi
3-metilkrotonilgliciurija
MCC deficijencija
MCCD
Orpha broj
6
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E71.1
OMIM
210200 210210
UMLS
C0268600
GARD
10954
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Pacijenti sa 3-MCCD imaju promenljivi klinički fenotip, pri čemu je velika većina pacijenata asimptomatska i mala podgrupa pokazuje simptome organske acidurije, obično pokrenute od strane faktora životne sredine. Mnogo novorođenčadi kojima je dijagnostikovana ova bolest, skrining testovima, ostaju asimptomatski, što ukazuje na to da bolest ima vrlo nisku kliničku penetrancu. Većina simptomatskih pacijenata imalo je normalan rast i razvoj do trenutka akutne metaboličke krize, obično nakon manje infekcije, posta ili uvođenja ishrane bogate proteinima, u uzrastu od 2-33 meseca. Simptomi uključuju povraćanje, komu i apneju. Retko su zabeleženi neurološki poremećaji (tj. metabolički moždani udar, hemipareza i encefalopatija), slabost, mišićna hipotonija i zastoj u razvoju. Između epizoda metaboličke krize pacijenti su obično asimptomatski. Neki pacijenti sa 3-MCCD možda neće razviti simptome do odrasle dobi, koja se tada manifestuje slabošću i umorom, dok drugi možda nikada ne iskuse simptome.
Etiologija
3-MCCD nastaje zbog mutacija u MCCC1 (3q27.1) ili MCCC2 (5q12-q13) genima. Ova dva gena kodiraju MCCase podjedinicu alfa i MCCase podjedinicu beta, koji zajedno katalizuju četvrti korak u kataboličkom putu leucina. Mutacije u tim genima dovode do smanjene ili odsutne 3-MCC aktivnosti, omogućavajući nakupljanje toksičnih nusprodukata leucina i izaziva kliničke simptome. Postije dokazi da homozigotni konsangvinitet je dovodi do oštećenja/mutacija drugog gena ove retke bolesti, što može biti povezano sa nespecifičnim teškim fenotipovima 3-MCCD.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje i druge organske acidurije, poput multiplog nedostatka karboksilaze, kao i Reye-ov sindrom (vidi ove pojmove).
Tretman
Dijagnostičke metode
Skrining novorođenčadi korišćenjem tandem masene spektrometrije otkriva povišenje C5-hidroksi-acilkarnitina na krvni. Analiza organskih kiselina u urinu pokazuje povišenje 3-hidroksizovalerične kiseline i 3-metilkrotonilglicina. Nivoi karnitina u serumu mogu biti smanjeni. Testovi limfocita i fibroblasta pokazuju nisku do odsutnost 3-MCC aktivnosti, dok ostali enzimi karboksilaze imaju normalnu aktivnost. Laboratorijski nalazi tokom akutne metaboličke krize uključuju metaboličku acidozu, hipoglikemiju, a u nekim slučajevima i blagu hiperamonemiju. Molekularno genetsko ispitivanje, koje identifikuje dve bolesti, koje uzrokuju alele potvrđuje dijagnozu. Programi skrininga za novorođenčad su dostupni u Sjedinjenim Državama i nekim evropskim zemljama.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza moguća je u porodicama sa poznatom bolešću, koja uzrokuje mutacije.
Epidemiologija
Učestalost na rođenju u Evropi procenjuje se na 1 / 50,000-1 / 30,000. Uvođenje programa neonatalnog skrininga zasnovanog na tandem masenoj spektrometriji otkrilo je visoku učestalost ovog poremećaja, a čini se da je to najčešća organska acidurija u nekim populacijama.
Genetsko savetovanje
3-MCCD se nasleđuje autozomno recesivno i genetsko savetovanje je preporučeno.