Deficijencija beta-ketothiolaze
Definicija
Retka genetska organska acidurija utiče na metabolizam ketonskih tela i katabolizam izoleucina. Karakteriše je pojava intermitentnih ketoacidotičnih epizoda koje su povezane sa povraćanjem, dispnejom, tahipnejom, hipotonijom, letargijom i komom. Počinje u detinjstvu i obično prestaje do adolescencije.
Pretraga
Pun naziv
Deficijencija beta-ketothiolaze
Kratki naziv
Sinonimi
T2 deficit
Manjak alfa-metil-acetoacetil-CoA tiolaze
Alfa metilacetoacetonska acidurija
Nedostatak 3-ketothiolaze
Nedostatak 3-oksotiolaze
Mitohondrijski acetoacetil-koenzim A nedostatak tiolaze
Orpha broj
134
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E71.1
OMIM
203750
UMLS
C1536500
GARD
872
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Novorođenčad i mala deca se obično ponašaju normalno na rođenju, jer bolest obično nije prisutna u dobi od 5 meseci do 2 godine. Pojava simptoma obično se javlja u obliku ketoacidotske krize, koju najčešće provocira stres, gladovanje, povećani unos proteinskih hranjivih sastojaka, akutna bolest i / ili infekcije (tj. gastroenteritis). Miris acetona ili voća na dahu često signalizira ketoacidozu. Ove epizode su povezane sa povraćanjem, dispnejom, letargijom i nesvesnošću i mogu dovesti do kome i smrti ako se ne leče. Neurološke posledice (poput zastoja u razvoju) posle teških epizoda su česte. Retko pacijenti imaju znakove metaboličke encefalopatije (hipotonija, disartrija, cholea, zastoj u razvoju). Međutim, pojava kašnjenja u razvoju ili neuroloških manifestacija pre prve ketoacidotske krize vrlo je retka. Učestalost epizoda smanjuje se sa godinama, vremenom se zaustavljajući pre adolescencije. Između epizoda, pacijenti su često asimptomatski.
Etiologija
Ovu bolest izazivaju mutacije (najmanje 50 opisanih) u genu acetil-CoA acetiltransferaza1 (ACAT1) smeštenom na hromozomu 11q22.3. Ovaj gen kodira ACAT1 enzim koji, kada njegova aktivnost bude smanjena ili odsutna, smanjuje razgradnju izoleucina i acetoacetil-Co A, ometajući upotrebu ketonskih tela i dovodi do toksičnog nakupljanja acil-CoA estera koji potiču od izoleucina.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje sepsu, druge organske acidurije kao što su HSD10 bolest i sukcinil-CoA: nedostatak 3-ketoacidne CoA transferaze (vidi ove pojmove), druga stanja koja uzrokuju ketoacidozu u detinjstvu i bolest skladištenja glikogena zbog nedostatka sintaze glikogena (pogledajte ovo pojam).
Tretman
Tokom ketoacidotske krize, potrebno je odmah davati intravenske tečnosti sa glukozom i elektrolitima. Bikarbonat (u početku 1mmol / kg tokom 10 minuta, nakon čega sledi kontinuirana infuzija) treba jednako davati za lečenje acidoze. Nadoknada karnitina može biti od pomoći. Dijaliza je efikasna, ali obično nije neophodna. Pacijentima bez svesti i onima sa teškom dispnejom može biti potrebna mehanička ventilacija. Dugotrajno lečenje uključuje izbegavanje gladovanja (i IV glukoze u slučaju povišene telesne temperature ili povraćanja), a kod dece blago ograničenje unosa proteina (1,5-2g / kg / dan), izbegavanje dijeta bogate masnoćama (ketogenih) i terapija L-karnitinom kod osoba sa niskim nivoom karnitina.
Dijagnostičke metode
Većina pacijenata dijagnostikuje se demonstriranjem metaboličke acidoze i ketoze, analizom mokraćne organske kiseline (2-metil-3-hidroksibutirat (najpouzdaniji marker), 2-metilacetoacetatom i tiglilglicinom), ili analizom acilkarnitina tokom metaboličke dekompenzacije. Dijagnoza se može potvrditi ispitivanjem enzima uzgojenog fibroblasta (smanjena aktivnost kalijum-zavisnog acetoacetila-CoA tiolaze) i molekularno genetskim testiranjem. Kompjuterska tomografija mozga može otkriti bazalne ganglijske lezije prijavljene kod nekih pacijenata. Programi probira za novorođenče dostupni su u određenim zemljama poput Sjedinjenih Država i Australije.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje moguće je u porodicama sa poznatom bolešću koja uzrokuje mutaciju mutacijskom analizom ili analizom enzimske aktivnosti koristeći uzgajane amniocite.
Epidemiologija
Prevalencija rađanja (putem skrininga novorođenčadi) procenjena je na 1 / 137,120 novorođenčadi u Australiji i 1 / 232,000 novorođenčadi u Sjedinjenim Državama.
Genetsko savetovanje
Manjak T2 nasleđuje se autozomno recesivno. Moguće je genetsko savetovanje.