Deficijencija piruvatne karboksilaze
Definicija
Manjak piruvat karboksilaze (PC) je redak neurometabolički poremećaj koji se karakteriše metaboličkom acidozom, zastojem u razvoju, kašnjenjem u razvoju i ponavljanim konvulzijama u ranoj dobi kod teško obolelih pacijenata.
Pretraga
Pun naziv
Deficijencija piruvatne karboksilaze
Kratki naziv
Sinonimi
Leigh sindrom usled nedostatka piruvat karboksilaze
Ataksija sa laktacidozom tipa 2
Nekrotizirajuća encefalopatija Leigh usled nedostatka piruvat karboksilaze
Ataksija sa laktacidozom tipa II
Leigh sindrom zbog nedostatka PC
Orpha broj
3008
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno ili Nije primenljivo
Period početka bolesti
ICD 10
E74.4
OMIM
266150
UMLS
C0034341 C2931141
GARD
7512
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Opisane su tri kliničke prezentacije nedostatka PC, koji verovatno čine kontinuitet: infantilni nedostatak PC (tip A); teški nedostatak PC-ja kod novorođenčadi (tip B); i povremeni / benigni nedostatak PC-a (tip C) (vidi ove pojmove). Jedina zajednička karakteristika je metabolička acidoza. Tip A karakterišu infantilne konvulzije, uglavnom sa teškim tokom. Tip B ima vrlo težak tok sa smrtnim ishodom u ranom dojenačkom dobu, a tip C uključuje samo epizodične metaboličke acidoze.
Etiologija
Deficit PC-a je uzrokovan mutacijama u PC genu (11q13.4-q13.5), koji učestvuju u konverziji piruvata u oksaloacetat, intermedijer u ciklusu limunske kiseline i glukoneogenezi. Piruvat karboksilaza takođe učestvuje u širokom spektru drugih metaboličkih procesa. Većina je slučajeva porodična, ali su prijavljene i neke de novo mutacije. Korelacije genotipa i fenotipa nisu jasno utvrđene, ali čini se da su missense mutacije povezane sa infantilnim nedostatkom PC-ja (tip A), dok su mutacije trupa češće kod pacijenata sa teškim neonatalnim oblikom (tip B).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Nekoliko urođenih grešaka u metabolizmu imaju određene karakteristike slične onima kod PC deficijencije. Slični poremećaji koje treba razmotriti u diferencijalnoj dijagnozi uključuju nedostatak biotinidaze, nedostatak holokarboksilaza sintaze, deficit piruvat dehidrogenaze, kao i poremećaje respiratornog lanca, poremećaj ciklusa trikarboksilne kiseline (vidi ove pojmove) i glukoneogene oštećenja.
Tretman
Cilj lečenja je da se obezbede alternativni izvori energije i da se ispravi akutna metabolička acidoza. Ostale mogućnosti praćenja i lečenja zavise od vrste PC deficijencije. Trenutni simptomatski i suportativni tretmani su uglavnom neefikasni.
Dijagnostičke metode
Može se posumnjati na nedostatak PC-ja kod pacijenata sa nespecifičnim kliničkim znacima. Dijagnoza se zasniva na otkrivanju karakterističnih abnormalnosti laboratorijskih ispitivanja u koncentracijama aminokiselina, organskih kiselina, glukoze i amonijaka. Test aktivnosti PC enzima koji pokazuje nedostatak PC enzima u fibroblastima je takođe dijagnostički, zajedno sa mutacijama u PC genu identifikovanim molekularno-genetskim testiranjem.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje trudnoće sa povećanim rizikom je moguće i zahteva identifikaciju oba alela koji izazivaju bolest kod pogođenog člana porodice.
Epidemiologija
Ukupna prevalenca nedostatka PC nije poznata, a izveštava se o godišnjoj incidenci na 1/250 000 rođenih. Poremećaj podjednako pogađa muškarce i žene.
Genetsko savetovanje
PC deficijencija sledi autozomno recesivni obrazac nasleđivanja. Pogođenim porodicama treba pružiti genetsko savetovanje, posebno u vezi sa rizikom od ponovne pojave u sledećim trudnoćama.