Deficijencija riboflavinskog transportera
Definicija
Manjak transportera riboflavina (RTD) je progresivni poremećaj motornog neurona koji se karakteriše respiratornom insuficijencijom, senzorineuralnom gluvoćom i progresivnom ponto-bulbarnom paralizom.
Pretraga
Pun naziv
Deficijencija riboflavinskog transportera
Kratki naziv
Sinonimi
Sindrom senzorineuralnog gubitka asluha - pontobulbarne paralize
Braun-Vialetto-van Laere sindrom
Orpha broj
97229
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
G12.1
OMIM
211500 211530 614707
UMLS
C0796274
GARD
9993
MEDDRA
Tekstualni opis
Pojava RTD-a može se desiti od detinjstva do adolescencije. Prezentuje se u detinjstvu i adolescenciji sa bulbarnom paralizom i slabošću mišića, kojoj često prethodi senzorineuralna gluvoća; Za neke se pacijente navodi da ostaju bez dodatnih simptoma posle pojave gluvoće nedeljama, a drugi tokom decenija. Pacijenti koji prve tegobe imaju rano (pre 4. godine) često imaju kompromitovano disanje zbog dijafragmalne paralize i pokazuju veoma brzu progresiju. Bulbarna paraliza se manifestuje slabošću lica, ptozom i smanjenim horizontalnim pokretima očiju, disfagijom i slivenim govorom. Znakovi oštećenja motornog neurona na ekstremitetima mogu se prikazati kao adukcija ramena koja su sa asimetrično nagnutim skapulama, kontrakturama gležnja i nenormalno spremnim refleksima dubokih tetiva. Takođe se može primetiti promena koraka. U nekim slučajevima prijavljeni su retinitis pigmentosa i makularna hiperpigmentacija. Zabeleženi su autonomna disfunkcija (prijavljena u 7% slučajeva kasne pojave), tremor (8%) i epilepsija (4%).
Etiologija
Mutacije u SLC52A2 (8q24.3) i SLC52A3 (20p13, prethodno poznata kao C20orf54) povezane su sa RTD. Ova dva gena, zajedno sa SLC52A1, kodiraju navodne proteine transportere riboflavina; njihova uloga u nervnom sistemu tek treba da se rasvetli. Opisan je gubitak neurona u motornim jedrima kranijalnih nerava koji se nalazi na nivou kičmenog luka i degeneracija ćelija prednjih rogova kičmene moždine.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Amiotrofična lateralna skleroza, Joubertov sindrom, Madrasova bolest motornog neurona i Nathalie sindrom (vidi ove pojmove) dele mnoge simptome sa RTD-om. Glutarska acidemija tipa 2 (vidi ovaj termin) može ličiti na RTD ranog početka, međutim laboratorijske analize koje otkrivaju dikarboksilnu glutaričnu i etilmalonsku aciduriju i suberilglicin sa vrlo niskim nivoom karnitina u plazmi isključuju RTD.
Tretman
Simptomatsko lečenje mora se odmah rešiti u slučajevima ranog početka: možda će biti potrebna potpomognuta ventilacija, po potrebi traheostomija i održavanje ishrane putem gastrostomije. Kako neki simptomi mogu biti nepovratni, prije konačne dijagnoze treba započeti svakodnevno davanje riboflavina (10 mg / kg dnevno u 3 doze). Redovna klinička evaluacija tokom lečenja mora da se sprovodi redovno, kao i neurološki pregled i ispitivanje kranijalnih nerava, testovima sluha, elektrokardiogramom i ultrazvučnim ispitivanjima dijafragme.
Dijagnostičke metode
Može se izvršiti mutaciona analiza sva tri gena za transportovanje riboflavina. Primećene su abnormalnosti u nivou flavina u plazmi i abnormalnosti u profilu acilkarnitina, ali ne kod svih pacijenata, nivo proteina flavin mononukleotida (FMN) i finuin adenin dinukleotida (FAD) može biti smanjen.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Do danas je u literaturi zabeleženo 80 slučajeva.
Genetsko savetovanje
Nasleđivanje je autozomno recesivno.