Deficit acil-CoA dehidrogenaze veoma dugog lanca
Definicija
Deficit acil-CoA dehidrogenaze (VLCAD) veoma dugog lanca (VLCAD) je nasledni poremećaj oksidacije mitohondrijalnih dugolančanih masnih kiselina sa promenljivim prikazom koji uključuje: kardiomiopatiju, hipoketotsku hipoglikemiju, bolest jetre, intoleranciju na vežbanje i rabdomiolizu.
Pretraga
Pun naziv
Deficit acil-CoA dehidrogenaze veoma dugog lanca
Kratki naziv
Sinonimi
VLCADD_x000D_
VLCAD deficijencija
Orpha broj
26793
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E71.3
OMIM
201475
UMLS
C3887523
GARD
5508
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
VLCADD je klinički heterogena bolest, sa 3 glavna fenotipa. Teška infantilna VLCADD ima rani početak, obično tokom prvih 3-12 meseci života i početkom neonatalnog perioda, sa visokom smrtnošću i velikom učestalošću hipoketotične hipoglikemije, bolesti jetre, srčane aritmije i kardiomiopatije. Prijavljen je i perikardni izliv. Umereno teška infantilna / dečja VLCADD ima kasniji početak (rani neonatalni period do ranog detinjstva) i obično se javlja hipoketotična hipoglikemija, niži mortalitet i retko kardiomiopatija. Kasno nastali miopatski VLCADD predstavlja se kod starije dece i mlađih odraslih osoba (obično> 10 godina) sa izolovanim angažmanom skeletnih mišića, netolerancijom na vežbanje, mialgijom, rabdomiolizom i mioglobinurijom, obično izazvanom vežbanjem, gladovanjem, hladnoćom / vrućinom i / ili stresom ali virusom infekcija takođe može da precipitira / pogorša ovu prezentaciju. U retkim slučajevima može dovesti do zatajenja bubrega i može biti fatalno. Neki pacijenti koji boluju od miopatične bolesti mogu imati ranu istoriju hipoglikemije u dojenačkoj / dečjoj dobi.
Etiologija
VLCADD je uzrokovan mutacijama u ACADVL genu (17p13.1). Mutacije ovog gena dovode do disfunkcije mitohondrijske beta-oksidacije masnih kiselina dugog lanca.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje ostale nedostatke oksidacije masti dugog lanca. Nedostatak miopatičnog karnitin palmitoil-transferaze II (vidi ovaj pojam) ima prezentaciju identičnu miopatičkoj prezentaciji VLCADD.
Tretman
Dijetalni tretman zajedno sa strogim izbegavanjem posta je od suštinske važnosti za novorođenčad / decu i uključuje dijetu sa niskim lancem masti u kombinaciji sa trigliceridima srednjeg lanca. Trebalo bi da bude dostupan režim hitne pomoći za svakog pacijenta koji može da koristi kada ne može da podnese propisanu dijetu. Medicinski tretman treba odmah potražiti ako postoje dokazi o dekompenzaciji. Oni sa blažim fenotipom treba da ograniče vežbanje i izlaganje hladnoći / toploti i izbegavaju gladovanje. Lečenje bezafibratom nudi potencijalnu korist kod miopatskih pacijenata sa rezidualnom enzimskom aktivnošću, mada to čeka potpunu kliničku procenu.
Dijagnostičke metode
Nenormalni profil akilkarnitina u plazmi ili krvi identifikuje gotovo sve pacijente sa teškim / umereno teškim fenotipovima pokazujući povećane omere C14: 1 i C14: 1 / C12: 1, zajedno sa povišenjima vrsta C12, C16, C16: 1, C18 i C18: 1 . Povremeno pacijenti sa uglavnom miopatičnom bolešću mogu dati suštinski normalan profil kada je metabolički stabilan. Analiza organske kiseline u urinu u krizi generalno pokazuje nespecifičan, nenormalan obrazac C6-C14 dikarboksilne i hidroksidikarboksilne kiseline. Pregled novorođenčadi dostupan je u Austriji, Češkoj, Danskoj, Nemačkoj, Mađarskoj, Islandu, Holandiji, Portugalu i Španiji (blaži "pacijenti sa kasnim početkom" ne mogu se otkriti). VLCADD je potvrđen pokazujući dve patogene mutacije u ACADVL genu. Testovi oksidacionog toka masne kiseline u kultivisanim fibroblastima ili direktno merenje VLCAD aktivnosti u limfocitima ili fibroblastima takođe mogu razjasniti teške dijagnoze.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza moguća je kada su unutar porodice identifikovane mutacije.
Epidemiologija
Više od 400 slučajeva prijavljeno je širom sveta. Rasprostranjenost u Nemačkoj iznosi 1/50 000.
Genetsko savetovanje
VLCADD se nasleđuje autozomno recesivno i dostupno je genetsko savetovanje.