Delimični deficit hipoksantin-guanin-fosforiboziltransferaze
Definicija
Kelley-Seegmiller sindrom (KSS) je blaži oblik nedostatka hipoksantin-guanin-fosforiboziltransferaze (HPRT) (vidi ovaj pojam), nasledni poremećaj metabolizma purina i povezan je sa prekomernom proizvodnjom mokraćne kiseline (UAO) što dovodi do urolitijaze i napad gihta.
Pretraga
Pun naziv
Delimični deficit hipoksantin-guanin-fosforiboziltransferaze
Kratki naziv
Sinonimi
Delimični nedostatak hipoksantin guanin fosforibosiltransferaze 1
Nedostatak HPRT-a, I stepen
Nedostatak hipoksantin-guanin-fosforiboziltransferaze, stepen I
Delomični nedostatak HPRT-a
Delimični nedostatak HPRT1
Giht koji je povezan sa HPRT-om
Hiperurikemija povezana sa HPRT-om
Kelley-Seegmiller sindrom
Orpha broj
79233
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
X povezano recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E79.8
OMIM
300323
UMLS
C0268117
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Dob na početku bolesti obično je u dečjoj dobi, ali može biti i u odrasloj (do 30 godina). Muškarci su uglavnom oboleli a žene heterozigota su nosioci (obično asimptomatski). Pacijenti su normalni na rođenju. Prva manifestacija je prisustvo narandžastih kristala u pelenama. Urolitijaza, nefropatija mokraćne kiseline, urinarne infekcije i bubrežna opstrukcija često su prisutni simptomi. Giht se može pojaviti nakon puberteta sa akutnim artritisom ili tofi. Za razliku od Lesch-Nyhan sindroma (LNS; vidi ovaj pojam), distonija može biti blaga ili čak odsutna. Pacijenti imaju normalnu inteligenciju povezanu sa različitim stepenom deficita pažnje. Prisilno samo-štetno ponašanje je izostalo.
Etiologija
Bolest je uzrokovana delomičnim nedostatkom HPRT-a zbog mutacija u HPRT1 genu (Xq26). Nasleđivanje je recesivno povezano sa X hromozomom. UAO može biti posledica nedostatnog recikliranja purinskih baza sa povećanom sintezom purinskih nukleotida što dovodi do hiperurikemije koja povećava rizik od taloženja kristala UA u tkivima da bi se formirali tofi, u zglobovima koji dovode do upalnih procesa i gihta, kao i bubrežnog izlučivanja UA što izaziva urolitijazu.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje nedostatak glukozne 6-fosfat dehidrogenaze, Lesch-Nyhan sindrom i superaktivnost sintetaze fosforibozil-pirofosfat (PRPP) (vidi ove pojmove).
Tretman
UAO, nefrolitijaza, gihtični artritis i tofi mogu se leči alopurinolom, alkalizacijom urina (natrijum bikarbonat ili citrat) i izdašnom hidratacijom. Doze se moraju pažljivo podesiti kako bi se izbegla ksantinska litijaza.
Dijagnostičke metode
Na dijagnozu se može posumnjati kada se pojave nefrolitijaza i / ili opstruktivna nefropatija i zasniva se na biohemijskim, enzimskim i molekularnim testovima. Hiperurikemija i UAO otkrivaju se u serumu i urinu. Povišeni su nivoi plazme i izlučivanje urata, hipoksantina i, u manjoj meri, ksantina. Aktivnost HPRT-a u hemolizatu kreće se od 0,5% do 10%.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza obično nije potrebna.
Epidemiologija
Tačna prevalenca nije poznata, ali je verovatno podcenjena zbog pogrešne dijagnoze. KSS može predstavljati oko 15% pacijenata sa nedostatkom HPRT-a.