Donnai-Barrow sindrom
Definicija
Sindrom višestrukih kongenitalnih malformacija karakteriše se tipičnim facijalnim dismorfizmom, miopijom, ostalim očnim nalazima, gubitkom sluha, agenezom corpus callosum, proteinurijom niske molekularne težine i varijabilnim intelektualnim invaliditetom. Česti su i urođena dijafragmatska hernija (CDH) i/ili omfalokela.
Pretraga
Pun naziv
Donnai-Barrow sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Sindrom anomalija očiju i lica, telekantusa i gluvoće
Facio-okulo-akustičko-bubrežni sindrom
FOAR sindrom
DBS / FOAR sindrom
Sindrom dijafragmatične hernije-hipertelorizma-miopije-gluvoće
Holmes-Schepens sindrom
Sindrom dijafragmalne hernije-egzomfalosa-hipertelorizma
Orpha broj
2143
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.8
OMIM
222448
UMLS
C1857277
GARD
1899
MEDDRA
Tekstualni opis
Skoro svi pacijenti imaju sledeća obeležja: ageneza / hipogeneza korpusa kalozuma, uvećane prednje fontanele, izraženi senzineuralni gubitak sluha i hipertelorizam. Karakteristične crte lica uključuju: padajuće palpebralne fisure, kratki nos sa ravnim nosnim mostom, visoko široko čelo, udovičin vrh na prednjoj liniji kose, a ponekad i istaknute globuse. Oko 50% pacijenata ima CDH i / ili omfalokelu. Kašnjenje u razvoju i promenljivi intelektualni deficit su česti. Teška kratkovidnost (> 6 dioptrija) može dovesti do odvajanja / distrofije mrežnjače i progresivnog gubitka vida. Povremeno se javljaju kolobomi irisa, kardiovaskularne nepravilnosti i bubrežna insuficijencija.
Etiologija
DBS nastaje isključivo mutacijama proteina 2 gena 2 (2q31.1) lipoproteinskog receptora niske gustine koji kodira protein megalin, izražen na višestrukim apsorptivnim epitelima, naročito u mozgu, bubrezima i očima. Megalin ima važnu ulogu u endocitozi brojnih liganda i u različitim signalnim putevima.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
DBS ima karakterističnu konstelaciju kliničkih karakteristika koje ograničavaju diferencijalne dijagnoze. Međutim, neki se preklapajući znakovi nalaze kod tetrasomije 12p, Frinsa, Chudley-McCullough-a, Acrocallosal-a, Lowe-a i kraniofrontonazalnog sindroma i bolesti Dent-a (vidi ove pojmove).
Tretman
Treba uspostaviti redovan skrining vida, sluha i bubrežne funkcije. Možda će biti potrebni korektivna sočiva, preventivni tretman za odvajanja mrežnjače, slušni aparat i / ili kohlearni implantat. CDH i / ili omfalokela, kada su prisutni, zahtevaju hiruršku intervenciju. Za obolelu decu treba obezbediti posebno prilagođeno obrazovanje.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se predlaže kombinacijom kliničkih i neuro-imidžing karakteristika zajedno sa tipičnim obrascem proteinurije niske molekularne težine, a potvrđuje se genetskim testiranjem.
Antenatalna dijagnoza
Otkrivanje hipertelorizma i CDH ili omfalokele prenatalnim snimanjem trebalo bi da izazove sumnju na DBS. Prenatalna dijagnoza za trudnice u riziku je dostupna i zahteva prethodnu identifikaciju mutacija koje uzrokuju bolest u porodici.
Epidemiologija
Prevalenciju i incidenciju je teško proceniti. Zabeleženo je manje od 50 pojedinaca iz oko 20 porodica. DBS utiče na sve etničke grupe; češće se dijagnostikuje u potomstvu nastalog iz konsangviniteta. Muškarci i žene su podjednako pogođeni.
Genetsko savetovanje
DBS je autozomno recesivni poremećaj. Genetsko savetovanje treba da se pruži roditeljima pogođene dece i njihovim rođacima. Roditelji pogođenog deteta obavezni su nosioci alela koji izaziva bolest, osim za slučaj da je prijavljen slučaj jednoparentalne disomije (UPD).