Faberova bolest
Definicija
Farberova bolest je retki sfingolipidni poremećaj, koji karakteriše spektar kliničkih znakova u rasponu od klasične trijade bolnih i progresivno deformisanih zglobova, potkožnih čvorova i progresivne promuklosti (usled zahvaćenosti grkljana), koja se javlja u detinjstvu, do različitih fenotipa sa respiratornim i neurološkim komlikacijama.
Pretraga
Pun naziv
Faberova bolest
Kratki naziv
Sinonimi
Faberova lipogranulmatoza Deficijencija kisele ceramidaze
Orpha broj
95512
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E23.6
OMIM
UMLS
GARD
MEDDRA
Tekstualni opis
Primećena je velika klinička varijabilnost između pacijenata. Klasični fenotip se pojavljuje u dobi od oko 3-6 meseci sa bolnim, natečenim i ukočenim zglobovima ruku i nogu, izraženim potkožnim čvorovima iznad tačaka pritiska i progresivnom promuklošću, koja vodi do afonije usled infiltracije glasnica. Pacijenti takođe mogu razviti srčana, plućna i neurološka oštećenja. Progresivno neurološko pogoršanje može se videti u nekim oblicima sa konvulzijama, paraparezom i kašnjenjem u razvoju. Najteži neonatalni oblik javlja se pri rođenju sa hidropsom fetalisom, letargijom i za, kao i hepatosplenomegalijom, brzim neurološkim propadanjem i granulomatoznom infiltracijom u razne druge organe (tj. jetru, slezinu, pluća). Opisani su i blaži oblici bez neuroloških oštećenja i dužeg životnog veka. U nekih bolesnika bolest se manifestuje u detinjstvu kao spinalna mišićna atrofija povezana sa progresivnom mioklonom epilepsijom u odsustvu potkožnih čvorova.
Etiologija
Farber-ovu bolest izazivaju mutacije gena N-acilsfingozin amidohidrolaze (ASAH1) (8p22) koji kodira kiselinu ceramidazu, lizosomalni enzim koji hidrolizira ceramid u sfingozin i slobodnu masnu kiselinu. Manjak aktivnosti ovog enzima dovodi do nakupljanja ceramida u većini tkiva.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju juvenilni idiopatski artritis, sindrom ukočene kože i smrtonosnu restriktivnu dermopatiju (vidi ove pojmove). Encefalopatija usled nedostatka prozaposina (vidi ovaj izraz) takođe bi trebalo isključiti.
Tretman
Trenutno ne postoji efikasna specifična terapija za Farber-ovu bolest i simptomatski tretman zasnovan je na analgeticima, kortikoterapiji i plastičnoj hirurgiji. Međutim, alogenska transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija pruža obećavajući pristup za pacijente sa ograničenim neurološkim učešćem.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim i laboratorijskim nalazima ispitivanjem aktivnosti kisele ceramidaze u leukocitima periferne krvi, uzgajanim limfoidnim ćelijama ili uzgojenim fibroblastima kože. Alternativno, dijagnoza se može odrediti određivanjem koncentracije ceramida u kultivisanim ćelijama ili tkivima ili proučavanjem katabolizma lizosomalnog ceramida u kultivisanim živim ćelijama. Identifikacija mutacija u ASAH1 genu molekularno-genetskim testiranjem obično omogućava dijagnostičku potvrdu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza DNK testiranjem moguća je u porodicama sa poznatom mutacijom koja izaziva bolest. Alternativno, prenatalna dijagnoza može se izvesti merenjem aktivnosti kisele ceramidaze u kultivisanim ćelijama amnionske tečnosti ili horionskim čupicama.
Epidemiologija
U dosadašnjoj literaturi širom sveta prijavljeno je oko 80 slučajeva.
Genetsko savetovanje
Farber-ova bolest nasleđuje se na autozomno recesivni način. Moguće je genetsko savetovanje.