Waardenburg-Shah sindrom
Definicija
Waardenburg-Shah sindrom (WSS) je neurokristopatija koju karakteriše povezanost Waardenburg sindroma (senzorineuralni gubitak sluha i pigmentne abnormalnosti; vidi ovaj pojam) i Hirschsprungove bolesti (vidi ovaj pojam).
Pretraga
Pun naziv
Waardenburg-Shah sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Waardenburg-Hirschsprung sindrom
Shah-Waardenburg sindrom
Waardenburg sindrom tipa 4_x000D_
WS4
Orpha broj
1241
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q67.4
OMIM
141350
UMLS
C1841640
GARD
2633
MEDDRA
Tekstualni opis
Prve tegobe se javljaju u neonatalnom periodu sa pigmentnim anomalijama (uključujući beli prednji deo, bele obrve i trepavice, bele fleke na koži i pigmentne anomalije šarenice) u kombinaciji sa crevnom opstrukcijom. Neurosenzorna gluvoća je česta i rana, a može biti i jednostrana. Psihomotorni razvoj je normalan.
Etiologija
WSS nastaje zbog nenormalne migracije ili diferencijacije neuronskih grebenih ćelija tokom embrionalnog razvoja. Do sada su identifikovana tri gena koji izazivaju bolest: EDNRB (13q22.3) koji kodira endotelin-B receptor, EDN3 (20q13.32) koji kodira ligand receptora za endotelin i SOX10 (22q13.1) koji kodira faktor transkripcije SOX10. Mutacije u genima EDNRB i EDN3 nasleđuju se na autozomno recesivni način, pri čemu pojedinci nose homozigotne mutacije koje manifestuju WSS, a one koje imaju heterozigotne mutacije bilo u genu koji predstavljaju izolovanu Hirschsprung bolest ili često asimptomatske. Mutacije SOX10 nasleđuju se na autozomno dominantan način, a izgleda da specifične mutacije (naročito one koje uključuju 2 terminalna egzona) rezultiraju ozbiljnijom WSS varijantom sa neurološkim nalazima okarakterisanim perifernom demijelinizacionom neuropatijom, centralnom dismijelinirajućom leukodistrofijom, Waardenburgovim sindromom i Hirschsprung bolešću ( PCVH; pogledajte ovaj pojam). Suprotno tome, neki pacijenti sa sindromom Waardenburg tipa 2 (Waardenburg sindrom bez Hirschsprung bolesti; vidi ovaj pojam) su nosioci heterozigotnih mutacija SOX10. Kod 20 do 40% pacijenata sa WSS / PCVH nisu otkrivene mutacije u bilo kojem od tri gena koji izazivaju bolest.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza treba da uključuje i druge oblike Waardenburgovog sindroma (tipovi 1, 2 i 3; vidi ove pojmove), kao i druge retke poremećaje, poput piebaldizma i ABCD ili BADS sindroma (takođe povezani sa mutacijama u genu EDNRB; pogledajte ove pojmove).
Tretman
Lečenje je simptomatsko i treba da uključuje hirurško lečenje Hirschsprung bolesti i suportativno lečenje oštećenje sluha.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na prepoznavanju kliničke slike i može se potvrditi identifikacijom mutacije u jednom od gena koji izazivaju bolest.
Antenatalna dijagnoza
Molekularna prenatalna dijagnoza može se predložiti porodicama u kojima je identifikovana mutacija koja uzrokuje bolest.
Epidemiologija
Rasprostranjenost nije poznata, ali je do sada zabeleženo više od 50 slučajeva u literaturi.
Genetsko savetovanje
Genetsko savetovanje treba da se prilagodi načinu nasleđivanja povezano sa otkrivenom mutacijom.