Encefalopatija zbog nedostatka prozaposina
Definicija
Encefalopatija zbog nedostatka prozaposina je bolest lizosomskog skladištenja koja pripada grupi sfingolipidoza.
Pretraga
Pun naziv
Encefalopatija zbog nedostatka prozaposina
Kratki naziv
Sinonimi
Kombinovani nedostatak prozaposina
Orpha broj
139406
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E75.2
OMIM
611721
UMLS
NULL
GARD
12505
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Klinički, to je teška neurovisceralna bolest koja se manifestuje odmah nakon rođenja i nakon toga je brzog i progresivnog, fatalnog toka (smrt je nastupila između 1 i 4 meseca u do sada dokumentovanim slučajevima). Neurološki znaci i simptomi uključuju hipotoniju, masivne mioklonske rafale, abnormalne pokrete oka i distoniju. Opisani su epileptični napadi i napadi izazvani taktilnim stimulusima. Pacijenti takođe razvijaju hepatosplenomegaliju. Smrt obično nastupi od respiratorne insuficijencije nakon ponovljenih plućnih infekcija.
Etiologija
Bolest je uzrokovana mutacijama gena PSAP (10q21) što dovodi do odsustva ili nefunkcionalnosti proteina prozaposina. Prozaposin je uobičajeni prekurzor proteina potrebnih za in vivo lizosomsku razgradnju nekoliko sfingolipida i ima druge važne, ali još uvek slabo razumljive funkcije. U normalnim uslovima, proteolitička obrada prozaposina dovodi do nastanka četiri manja „sfingolipidna aktivatora proteina“ koja se nazivaju sapozini (ili Sap) A, B, C i D. Izolovani nedostatak svakog od ovih faktora dovodi do retkih varijanti genetskih oblika Krabbeove bolesti (Sap A) , metahromatske leukodistrofije (Sap B), Gaucher bolesti (Sap C) i, navodno, Farberova bolest (Sap D; videti ove pojmove). U nedostatku prozaposina postoji kombinovani nedostatak sva četiri faktora.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Nije dostupno nijedno specifično lečenje.
Dijagnostičke metode
Konačna dijagnoza se utvrđuje identifikovanjem PSAP mutacije, ali proučavanje sfingolipida u sedimentu urina (koji pokazuje masovno kombinovano izlučivanje globotriaosilceramida (Gb3), sulfatida i drugih sfingolipida) je dobar orijentacioni test. Takođe je zabeležena niska galaktozilceramidaza u leukocitima. Biopsije koštane srži / jetre obično pokazuju prisustvo Gaucher makrofaga.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je moguća analizom mutacija na nekultivisanim (ili kultivisanim) horionskim resicama ili ćelijama plodove vode.
Epidemiologija
Veoma je retka bolest, a do sada je u literaturi zabeleženo manje od 10 slučajeva.
Genetsko savetovanje
Način nasleđivanja je autozomno recesivno.