Epilepsija zavisna od piridoksina
Definicija
Retka neurometabolička bolest se manifestuje kroz rekurentne, neizlečive napade tokom prenatalnog, neonatalnog i postnatalnog perioda, koji su rezistentni na antiepileptičke lekove, ali reaguju na terapijske doze piridoksina (vitamina B6).
Pretraga
Pun naziv
Epilepsija zavisna od piridoksina
Kratki naziv
Sinonimi
Nedostatak antikvitina
Konvulzije zavisne od vitamina B
Orpha broj
3006
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
G40.8
OMIM
266100 617290
UMLS
C1291560 C1849508
GARD
9298
MEDDRA
Tekstualni opis
Pojava je klasično fetalna / neonatalna, ali je takođe zabeležen kasniji početak (> 2 meseca). Pacijenti imaju tegobe u vidu epileptične encefalopatije koja se manifestuje kontinuiranim napadima zajedno sa razdražljivošću, plačem, lošim hranjenjem, gastrointestinalnim simptomima (povraćanje, abdominalnom distenzijom), besanicom, grimasom lica i nenormalnim pokretima očiju. Iako su najčešći prologirani ataci i ponavljajuće epizode statusa epileptikusa, mogu se javiti i periodični samoograničavajući parcijalni, generalizovani ili atonični napadi, miokloni napadi i infantilni grčevi. Intelektualni invaliditet / kašnjenje u razvoju varira od blagog do teškog (posebno pogađa ekspresivni jezički domen). Lečenjem većina pacijenata postiže potpunu kontrolu napada, ali 75-80% ima neki stepen intelektualne onesposobljenosti. Atipične karakteristike uključuju napade koji u početku reaguju na AED i kasnije postaju tvrdokorni, napadi u početku ne reaguju na piridoksin, ali se terapijski odgovor javlja u nekoliko meseci i produženi interval bez napada nakon prekida lečenja piridoksinom.
Etiologija
PDE je uzrokovan mutacijama u genu ALDH7A1 (5q31) koji kodira alfa-aminoadipični polualdehid dehidrogenazu (antikvitin), multifunkcionalni enzim koji je, pored ostalih funkcija, uključen u katabolizam cerebralnog lizina.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju i druge uzroke neonatalne epileptičke encefalopatije, kao što su urođene greške metabolizma (npr. nedostatak transportera glukoze tip I, nedostatak kofaktora 4-hidroksibuterne kiseline i molibdena), oštećenja jednog gena i oštećenje mozga ploda ili neonatusa. Napade, koji reaguju na piridoksal fosfat, hiperprolinemiju tipa 2 i infantilnu hipofosfataziju takođe treba isključiti (vidi ove pojmove).
Tretman
Standardno lečenje uključuje doživotnu oralnu supstituciju piridoksinom (15-30 mg / kg / dan, podeljeno u 3 doze kod male dece; do 200 mg / dan u novorođenčadi i 500 mg / dan u odraslih) za kontrolu napada, kao i redovno kliničko praćenje. Početni prekid statusnog epileptikusa zahteva do pet doza od 100 mg piridoksina koja se daje intravenski, uz pažljivo praćenje pacijenata zbog znakova kardio-respiratornog zastoja. Ograničenje ishrane lizinom takođe se preporučuje kao dodatak terapiji piridoksinom. U trudnoći sa rizikom, majke mogu uzimati dodatni piridoksin (100 mg / dan) tokom poslednje polovine gestacije, a novorođenčad treba da dobiju profilaktički piridoksin dok se ne završe dijagnostički testovi.
Dijagnostičke metode
Na dijagnozu se posumnja kod pacijenata sa ranom pojavom epilepsije sa slabim odgovorom na AET. Laboratorijskim ispitivanjem otkrivene su povišene koncentracije alfa-aminoadipičnog polualdehida u mokraći i plazmi, a ponekad i povišene pipekolične kiseline u plazmi i cerebrospinalnoj tečnosti. Nalazi elektroencefalografije nisu specifični, ali se na MRI mozga uvek vidi stanjivanje korpusa kalozuma, naročito istmusa. Molekularno genetsko testiranje, identifikuje homozigotne ili složene heterozigotne mutacije ALDH7A1, što potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza moguća je u porodicama sa poznatom mutacijom koja izaziva bolest kako bi se započeo profilaktički prenatalni / postnatalni tretman.
Epidemiologija
Procenjuje se da je prevalenca PDE u rasponu od 1 / 20.000 do 1 / 783.000 živorođenih. Do sada je u literaturi zabeleženo više od 200 slučajeva.
Genetsko savetovanje
PDE se nasleđuje na autozomno recesivni način. Genetsko savetovanje je moguće u porodicama sa poznatim mutacijama.