Fenilketonurija
Definicija
Retka urođena greška u metabolizmu aminokiselina karakteriše se povišenim nivoom fenilalanina u krvi i niskim nivoom ili nedostatkom enzima fenilalanin hidroksilaze. Ako se ne dijagnostikuje na vreme ili se ne tretira, ovaj poremećaj može dovesti do blagog do teškog mentalnog oštećenja.
Pretraga
Pun naziv
Fenilketonurija
Kratki naziv
PKU
Sinonimi
PAH deficijencija PKU Deficijencija fenialanin hidroksilaze
Orpha broj
716
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Phenylketonuria
Prevalenca
1 - 5/ 10000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
Odojče
ICD 10
E70.0 E70.1
OMIM
NULL
UMLS
C0031485
GARD
7383
MEDDRA
10034872
Tekstualni opis
U odsustvu neonatalne dijagnoze, simptomi se razvijaju u roku od nekoliko meseci od rođenja, mogu biti vrlo blagi do teški i uključuju postepeno kašnjenje u razvoju, usporen rast, mikrocefaliju, epileptične napade, drhtanje, ekcem, povraćanje i neprijatan miris. Nelečeni pacijenti kasnije razvijaju intelektualne smetnje, poremećaje u ponašanju (hiperaktivnost) i motoričke poremećaje. Pacijenti često imaju svetlo obojenje kao rezultat nedostatka tirozina. Najčešći oblik ovog stanja poznat je kao klasična fenilketonurija i karakterišu ga ozbiljni simptomi. Takođe je opisana blaga forma (blaga PKU), a još blaža forma poznata kao blaga hiperfenilalaninemija (blaga HPA ili ne-PKU HPA). Utvrđeno je da podgrupa pacijenata sa blažim fenotipovima reaguje na tetrahidrobiopterin (BH4), kofaktor fenilalanin hidroksilaze (HPA koji reaguje na BH4).
Etiologija
PKU je uzrokovan širokim spektrom varijanti gena PAH (12q22-q24.2) koji kodira fenilalanin hidroksilazu. Varijante koje nisu PAH uzrokuju poremećaj poznat kao hiperfenilalaninemija zbog nedostatka BH4. Različita učestalost primećena je među različitim etničkim grupama. Niži nivoi ili odsustvo enzima fenilalanin hidroksilaze su osnova kliničkih manifestacija, kao rezultat toksične akumulacije fenilalanina u krvi i mozgu.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
PKU treba razlikovati od nedostatka BH4.
Tretman
Okosnica lečenja je dijeta sa niskim sadržajem fenilalanina i primena mešavine aminokiselina kod oblika koji zahtevaju lečenje. Prema evropskim smernicama za lečenje PKU, preporučeni nivo održavanja je obično između 120 i 360 μmol/l kod novorođenčadi, a tretman je neophodan kod starijih pacijenata sa nivoima iznad 600 μmol/l.
Dijagnostičke metode
Poremećaj se obično dijagnostikuje putem neonatalnih skrining programa (U Srbiji Gatrijev test).
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalencija fenilketonurije (PKU) pokazuje značajne geografske varijacije. Procenjuje se da je prevalencija u Evropi 1/10.000 živorođenih, u razvijenim zemljama (Irska, Italija). Prevalencija je posebno visoka u Turskoj: 1/4.000 živorođenih. PKU je daleko ređi kod finske, afričke i japanske populacije.
Genetsko savetovanje
Prenos je autosomno recesivan. Genetsko savetovanje treba ponuditi rizičnim parovima (obe osobe su nosioci mutacije koja izaziva bolest), obaveštavajući ih o 25% rizika od rađanja deteta sa PKU u svakoj trudnoći.