Fokalna dermalna displazija lica tipa III
Definicija
Fokalna dermalna displazija lica tipa III (FFDD3) predstavlja retku vrstu žarišne displazije lica (FFDD; pogledajte ovaj termin), koju primarno karakterišu kongenitalne bitemporalne depresije slične ožiljcima i tipična, mada promenljiva, dismorfija lica. Dismorfija može obuhvatati distihijazu (na gornjim kapcima) ili odsustvo trepavica, kosonoge obrve, spljošten ili gomoljast vrh nosa, kao i druge osobine poput niske frontalne linije kose, retke kose, viška kože, epikanthalnih nabora, nisko postavljenih displastičnih ušiju, blefaritisa i konjunktivitisa.
Pretraga
Pun naziv
Fokalna dermalna displazija lica tipa III
Kratki naziv
Sinonimi
Fokalna dermalna displazija lica 3, Setleis tip
FFDD tip III
FFDD3
Setleisov sindrom
Orpha broj
1807
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominatno ili Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q82.8
OMIM
227260
UMLS
C1744559
GARD
121
MEDDRA
Tekstualni opis
FFDD3 karakteriše kongenitalna bitemporalna hipoplastična lezija u obliku ožiljaka koja nalikuje ranama od forcepsa sa tipičnim dismorfnim crtama lica. Pored toga, mogu imati periorbitalnu natečenost (leonine facies), retke bočne i nagore upravljene obrve, disthijazu (gornje trepavice), nedostatak donjih trepavica i istaknute gornje usne (sa obrnutim „V“ konturama). Nenormalnosti nosa su vrlo česte i sastoje se od spljoštenog i / ili gomoljastog nazalnog vrha sa septumom produženim ispod alae nasi. Dodatne česte karakteristike opisuju nisku prednju liniju kose, retku kosu, epiktalne nabore, blefaritis, konjuktivitis, nisko postavljene displastične uši i prekomernu kožu. Ostale nepravilnosti oka koje su ređe prijavljene uključuju kratke i / ili nagnute palpebralne fisure, kao i oslabljen vid, nistagmus, egzotropiju, hipertelorizam i odsutne meibomanske žlezde. Povremeno se pojavljuju rupice na koži bočno od usana, okomite brazdice brade, horizontalne brazde brade i linearni brazde na čelu. Ostale karakteristike kao što su deformiteti pektuma i srčane i genitorurinarne nepravilnosti su retke. Pacijenti uglavnom imaju normalan rast i razvoj. Članovi porodice heterozigota mogu se javiti sa blažim manifestacijama, kao što su delimično odsustvo donjih trepavica i disthijaza gornjih trepavica. Može se primetiti kašnjenje u razvoju, ozbiljan intelektualni invaliditet, problemi u ponašanju i teškoće u učenju.
Etiologija
FFDD3 je uzrokovan homozigotnim mutacijama gena TWIST2, koji kodira bHLH transkripcioni faktor uključen u dermalni razvoj lica kod sisara. Do danas su dve nonsense mutacije, c.324C> T (p. Q65X) i c.486C> T (p.Q119X), i dve male delecije koje su prouzrokovale mutacije pomeranja okvira, c.168delC (p.S57AfsX45) i c.91delC ( p.R31GfsX71), prijavljeni su. Međutim, većina nepovezanih pacijenata sa FFDD3 koji su evaluirani imali su normalne TWIST2 sekvence, što ukazuje na molekularno genetsku heterogenost poremećaja. U toku su studije za ispitivanje sekvence egzoma ili genoma kod ovih pacijenata i njihovih roditelja radi utvrđivanja uzročnog-oštećenja.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje FFDD1 i FFDD2 (vidi ove pojmove).
Tretman
Izvučene usne i abnormalnosti očiju mogu se hirurški ispraviti, ali postoji ograničeno iskustvo sa plastičnom hirurgijom.
Dijagnostičke metode
FFDD3 se dijagnostikuje kod pacijenata koji imaju autozomno recesivne bitemporalne lezije nalik na ožiljke i tipične FFDD3 crte lica, a potvrđuje se genetskim testiranjem TVIST2. Međutim, mnogi pacijenti sa tipičnim karakteristikama FFDD3 imaju normalne sekvence TWIST2 (~ 80%). Stoga se dijagnoza zasniva na većini pacijenata na karakterističnim bitemporalnim lezijama i dismorfizmom lica bez obzira na nasleđivanje. Takođe, fenotip lica može biti blaži kod pacijenata bez TWIST2 mutacije.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Izveštava se o FFDD3 kod preko 20 pacijenata iz više od 15 porodica, ali je opisano samo 4 porodična slučaja TWIST2 mutacija.
Genetsko savetovanje
Mnogi su slučajevi sporadični. Nasleđivanje je autozomno recesivno kod pacijenata sa TWIST2 mutacijama. Heterozigotni roditelji će imati rizik od dobijanja obolelog deteta od 1 do 4 tokom svake trudnoće. Za ostale pacijente nasleđivanje nije jasno.