Fumarična acidurija
Definicija
Fumarična acidurija (FA), autozomno recesivni metabolički poremećaj, obično se manifestuje rano, ali sa nespecifičnim kliničkim simptomima: hipotonijom, ozbiljnim psihomotornim oštećenjima, konvulzijama, respiratornim distresom, problemima sa hranjenjem i čestim cerebralnim malformacijama, uz karakterističan izgled lica. Neki pacijenti pokazuju samo umerena intelektualna oštećenja.
Pretraga
Pun naziv
Fumarična acidurija
Kratki naziv
Sinonimi
Deficijencija fumaraze
Orpha broj
24
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E88.8
OMIM
606812
UMLS
C0342770 C2936826
GARD
6476
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Novorođenčad je često mikrocefalična i mogu swe javiti dismorfizmi lica. Teška encefalopatija manifestuje se lošim hranjenjem, zastojem u razvoju, hipotonijom, letargijom i epileptičnim napadima. U najtežim slučajevima rezultati APGAR-a su niski odmah po rođenju i mogu uslediti bradikardija i respiratorna insuficijencija. Većina dece ne postiže vizuelnu fiksaciju i nije u stanju da govori ili hoda. Manje ozbiljno pogođeni pojedinci prežive posle detinjstva, pri čemu većina pokazuje umereno kognitivno oštećenje. Za neke pacijente prijavljeno je da imaju samo umereni kognitivni deficit. Prijavljen je i povećan rizik od određenih tumora, posebno porodične lejomiomatoze (vidi ovaj pojam).
Etiologija
FA nastaju mutacijama FH gena (1q42.1) koji kodira fumarat hidratazu, enzim koji katalizuje transformaciju fumarata u malat u Krebsovom ciklusu. Zabeleženo je da su potpune delecije FH fatalne, dok blaže pogođeni pojedinci zadržavaju neku preostalu enzimsku aktivnost.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Povišen nivo fumarne kiseline u urinu može biti uzrokovan metaboličkim stresom; stoga se testiranje na fumarnu aciduriju mora ponoviti nakon što se pacijent stabiliše. Diferencijalne dijagnoze uključuju polimikrogiriju i Leigh sindrom (vidi ove pojmove).
Tretman
Samo simptomatsko lečenje je dostupno pacijentima sa FA. Gastrostoma može biti potrebna da bi se olakšalo hranjenje novorođenčadi. Terapije za kontrolu napada ne bi trebalo da sadrže ketogenu dijetu koja je kontraindikovana za ovu porodicu enzimskih oštećenja. Fizikalna terapija za smanjenje skolioze i poboljšanje pokretljivosti može biti korisna u nekim slučajevima. Za pokušaj poboljšanja motoričkih sposobnosti i jezičkog razvoja u manje ozbiljno pogođenim slučajevima potrebno je specijalno obrazovanje i radna terapija. Za pacijente koji duže žive, potrebno je redovno testiranje na tumore.
Dijagnostičke metode
Hromatografija organskih kiselina daje dokaze o izlučenoj fumaričnoj kiselini, koja se često povezuje sa sukcinskom kiselinom i alfacetoglutaričnom kiselinom. Hiperlaktacidemija i umerena hiperamonemija su drugi uobičajeni nalazi. Dijagnoza se može potvrditi merenjem aktivnosti fumarat hidrataze u leukocitima ili kultivisanim fibroblastima. MRI mozga otkriva razne anomalije, uključujući cerebralnu atrofiju, proširene komore i proširenja ekstra-aksijalne lokalizacije u kičmenoj moždini, koje su ispunjene cerebrospinalnom tečnošću (CSF), odloženu mijelinizaciju za dob, istanjenje korpusa kalozuma i abnormalno malo moždano stablo. Mogu se primetiti i malformacije u razvoju, uključujući bilateralnu polimikrogiriju i odsutnost korpusa kalozuma.
Antenatalna dijagnoza
Polihidramnion, zastoj intrauterinog rasta i prerano rođenje javljaju se u preko trećine slučajeva. Fetalni ultrazvuk otkriva uvećane moždane komore i druge poremećaje mozga.
Epidemiologija
FA je veoma redak, do danas je zabeleženo manje od 100 slučajeva.
Genetsko savetovanje
FA se prenosi kao autozomno recesivna osobina.