Generalizovani pseudohipoaldosteronizam tip 1
Definicija
Generalizovani pseudohipoaldosteronizam tip 1 (generalizovani PHA1) je teški oblik primarne mineralokortikoidne rezistencije sa sistemskim učešćem i gubitkom soli u više organa.
Pretraga
Pun naziv
Generalizovani pseudohipoaldosteronizam tip 1
Kratki naziv
Sinonimi
Autozomno recesivni pseudohipoaldosteronizam tip 1
Orpha broj
171876
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
N25.8
OMIM
264350
UMLS
C1449843
GARD
4552
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Generalizovanu PHA1 karakteriše gubitak soli iz bubrega, debelog creva i znojnih i pljuvačnih žlezda. Pored teške dehidracije, povraćanja i neuspeha u napredovanju koji se dešavaju tokom prvih nedelja života, klinička slika može biti komplikovana srčanim aritmijama, kolapsom, šokom ili zastojem srca. Povremeno se prijavljuje polihidramnijon. Povećanje volumena tečne površine disajnih puteva dovodi do čestih tegoba sa disajnim putevima, oponašajući cističnu fibrozu. Ekcematoidni osipi na koži su česti zbog velikog gubitka soli iz znojnih žlezda. Generalizovani PHA1 je ozbiljan: nije zabeležena remisija, a pacijenti pate od ponavljajućih život ugrožavajućin epizoda gubitka soli.
Etiologija
Bolest se prenosi autozomno recesivno i uzrokuje mutacije u genima koji kodiraju za podjedinice natrijum-kanala osetljivog na amilolorid, ENaC: SCNN1A (12p13); SCNN1B (16p12.2-p12.1) i SCNN1G (16p12).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju bubrežnu PHA1, urođenu nadbubrežnu hiperplaziju (CAH) povezanu sa nedostatkom 21-hidroksilaze ili nedostatkom 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze, hipoaldosteronizam (HA) zbog nedostatka aldosterona, antenatalni ili infantilni Bartter sindrom (naročito tip 2 Bartter sindroma, koji je uzrokovan mutacijama ROMK-a) i prolaznim PHA (vidi ove pojmove).
Tretman
Nije opisano lečenje zasnovano na dokazima, a terapijska intervencija je specifična za pacijenta koja se sastoji od zamene soli i tečnosti: velike doze natrijuma, sa izmenom jona i dijetarne mere za smanjenje nivoa kalijuma. Korekcija hiperkalemije i acidoze je takođe potrebno tokom akutne faze bolesti. Pošto su CAH i HA zbog nedostatka aldosterona glavna diferencijalna dijagnoza, zamenska terapija fludrokortizonom i hidrokortizonom može se započeti dok se dijagnoza potvrdi hormonskim merenjima. Lečenje kortikoidima i indometacinom mogu biti korisni kod nekih pacijenata. Manifestacije respiratornog trakta i fenotipa kože zahtevaju simptomatsko lečenje.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na anamnezi bolesti i kliničkom pregledu, porodičnoj anamnezi, genetskoj analizi i biološkim nalazima (identični onima koji su pronađeni u bubrežnom PHA1; pogledajte ovaj pojam). Hiperkalemija je teška i kada se pronađe u kombinaciji sa visokim nivoom aldosterona i renina u plazmi potvrđuje dijagnozu. Pozitivan test iz pljuvačke ili znoja koji pokazuje povećanu koncentraciju natrijuma i hlorida u znoju i pljuvačci upotpunjuje dijagnostičku sliku.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza može biti indikovana u porodicama sa obolelom decom ili kada su oba roditelja heterozigotni nosioci iz obolelih porodica. Alternativno, neonatalna genetska analiza krvi iz pupčane vrpce može omogućiti brzu dijagnozu i lečenje obolelih potomaka iz porodica sa identifikovanim mutacijama.
Epidemiologija
Prevalencija je nepoznata.