Gojaznost zbog nedostatka receptora melanokortina 4
Definicija
Manjak recepta za melanokortin 4 (MC4R) najčešći je oblik do sada identifikovane monogene gojaznosti. Manjak MC4R karakteriše teška gojaznost, povećanje mršave telesne mase i mineralne gustine kostiju, povećan linearni rast u ranom detinjstvu, hiperfagija koja počinje u prvoj godini života i teška hiperinsulinemija, u prisustvu očuvane reproduktivne funkcije.
Pretraga
Pun naziv
Gojaznost zbog nedostatka receptora melanokortina 4
Kratki naziv
Sinonimi
MC4R deficijencija
Orpha broj
71529
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-5 / 10 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E66.8
OMIM
601665
UMLS
NULL
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Etiologija
MC4R je G-protein vezan receptor koji je uključen u signalni put hipotalamičkog leptina i melanokortina. Aktivacija MC4R ima ključnu ulogu u održavanju energetske homeostaze i povezana je sa suzbijanjem unosa hrane. Većina do sada opisanih pacijenata su nosioci heterozigotnih mutacija gena MC4R (18q22). Opisani su retki homozigotni nosači i pokazuju ozbiljniji fenotip. Međutim, prijavljen je jedan homozigotni pacijent sa potpunim odsustvom MC4R funkcije i nije pokazao hiperinsulinemiju.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Trenutno ne postoji specifičan tretman za nedostatak MC4R. Međutim, budući razvoj malih molekula MC4R agonista može dovesti do stvaranja visoko efikasnih tretmana ovog poremećaja.
Dijagnostičke metode
Većina do sada prijavljenih slučajeva nedostatka MC4R identifikovana je genetskim skriningom velikih kohorti gojaznih pacijenata, međutim, na dijagnozu se može posumnjati na osnovu kliničkih karakteristika poremećaja i potvrditi otkrivanjem mutacije MC4R.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalenca u opštoj populaciji je verovatno oko 1 u 2000. Prevalenca MC4R mutacija procenjena je na između 0,5 i 1% kod gojaznih odraslih osoba (indeks telesne mase> 30) sa višim vrednostima među populacijama sa grubo povišenom telesnom masom u detinjstvu i sa varijabilnošću između etničkih grupa.
Genetsko savetovanje
Manjak MC4R prenosi se na kodominantan način, pri čemu ekspresivnost i prodor variraju između etničkih grupa.