Gorlin sindrom
Definicija
Redak nasledni poremećaj usled autozomno dominantne transmisije sa hamartozom koju karakterišu višestruki karcinomi bazalnih ćelija (BCC), višestruke keratociste vilice i skeletne abnormalnosti.
Pretraga
Pun naziv
Gorlin sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Nevus sindrom bazalnih ćelija
Gorlin-Goltzov sindrom
NBCCS
Sindrom karcinoma nevoidnih bazalnih ćelija
Orpha broj
377
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.8
OMIM
109400
UMLS
C0004779 C0812437
GARD
MEDDRA
10062804
Tekstualni opis
GS karakteriše rani početak multiple BCC (najčešće se vidi na licu, leđima i grudima), obično između 1. i 2. dekade života, benignih mandibularnih odontogenih keratocista (2. i 3. decenija života), palmarnih ili plantarnih jama (asimetrične, prečnika 2-3 mm, dubine 1-3 mm i razvijaju se u drugoj dekadi) i skeletnih anomalija (fuzija pršljenova, bifidna ili spojena rebra, hemivertebra, kifoskolioza, deformitet pektusa, deformacija sprengela, sindaktilija, polidaktilija). Dodatne karakteristike uključuju dismorfizam lica (rascep usne / nepca, makrocefalija), anomalije oka (katarakta, koloboma, mikroftalmus) i limfomezenterične ciste. Uočena je predispozicija za druge malignitete, poput meduloblastoma, meningioma, papilarnog fibroelastoma srca, fibroma jajnika (obično bilateralna i kalcifipkovana), fibrosarkoma, nefroblastoma (vidi ove pojmove).
Etiologija
GS je uzrokovan gubitkom mutacija funkcija u genu za supresiju tumora PTCH1 (9q22.1-q31), koji kodira receptor soničnog liganda hedgehog-a. Potiskuje transkripciju gena koji kodiraju proteine koji pripadaju transformišućem faktoru rasta (TGF) -beta, čime kontroliše rast i razvoj normalnog tkiva. Izloženost okolini i drugi modifikatorski geni mogu doprineti promenljivoj ekspresivnosti koja je primećena u kliničkoj prezentaciji. Mutacije u PTCH1 takođe predstavljaju većinu karakteristika u monosomiji 9q22.3 (vidi ovaj pojam).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje Brooke-Spiegler-ov sindrom, Bazex-ov sindrom, Rombo-ov sindrom, Muir-Torre-ov sindrom, Beckwith-Wiedemannov sindrom (vidi ove pojmove) i stečene uzroke višestrukih BCC-a (npr. izlaganje arsenu).
Tretman
Lečenje izbora za više BCC sastoji se od kombinovanog pristupa koji uključuje hirurgiju dopunjenu krioterapijom, laserom, fotodinamičkom terapijom ili lokalnim tretmanima (0,1% tretinoinove kreme i 5% fluorouracila). Takođe se predlaže upotreba oralnih retinoida (izotretinoin, etretinat). Oralni vismodegib (inhibitor signalnog puta Hedghog-a) može smanjiti razvoj BCC, ali neželjeni događaji su česti. Mora se izbegavati zračenje jer može prouzrokovati invaziju BCC-a godinama kasnije. Potomstvo treba redovno pratiti na BCC i izbegavati preterano izlaganje ultraljubičastom zračenju. Keratociste vilice se često ponavljaju i zahtevaju ponovljene ekscizija. Fibrom jajnika se obično leči konzervativnom hirurškom intervencijom radi očuvanja normalnog tkiva jajnika.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na prisustvu dva glavna kriterijuma (> 2BCC ili 1 kod PTCH1 pacijenta.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza moguća je ultrazvučnim pregledom i DNK analizom izdvojenom iz ćelija fetusa nakon amniocenteze ili uzorkovanja hronične čupice. Predimplantacijska genetska dijagnoza može se predložiti porodicama u kojima je identifikovana patogena varijanta.
Epidemiologija
Prevalencija GS-a se procenjuje na 1 / 57,000-1 / 256,000. Podjednako su pogođeni muškarci i žene.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno dominantna, sa visokom penetrantnošću i promenljivom ekspresivnošću. Može se predložiti genetsko savetovanje. Rizik od recidiva je 50%.