Gošeova bolest tip 1
Definicija
Gošeova bolest tip 1 je hronični ne-neurološki oblik Gošeove bolesti (GD; vidi ovaj pojam) koji karakterišu organomegalija, zahvaćenost kostiju i citopenija.
Pretraga
Pun naziv
Gošeova bolest tip 1
Kratki naziv
Sinonimi
Ne-cerebralna juvenilna bolest Gošea
Orpha broj
77259
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E75.2
OMIM
230800
UMLS
C1961835
GARD
2441
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Iako se bolest može dijagnostikovati u bilo kojoj dobi, polovina pacijenata je u vreme postavljanja dijagnoze mlađa od 20 godina. Klinička slika je heterogena sa povremenim asimptomatskim oblicima. Karakteriše ga udruženost čestih astenija, zastoja u rastu ili odloženog puberteta, splenomegalije (90% slučajeva) koji mogu biti komplikovani infarktom slezine (ponekad superinficirani), hepatomegalije (80% slučajeva), a u retkim slučajevima bolest jetre može uznapredovati ka fibrozi praćena cirozom. Anomalije kostiju su prisutne u 80% slučajeva. Oni se manifestuju kao deformacije, osteopenija koja ponekad uzrokuje patološke prelome ili kompresiju pršljenova, infarkte kostiju ili čak aseptičnu osteonekrozu. Zahvatanje drugih organa (retko simptomatsko pulmonarno, bubrežno i srčano zahvatanje) je ređe. Pancitopenija je česta i udružena je sa različitim stepenima trombocitopenije (ponekad teške), anemijom i, ređe, leukoneutropenijom. Poliklonalna hipergamaglobulinemija je često prisutna i ponekad je komplikovana monoklonskom gamapatijom.
Etiologija
GD tip 1 je bolest lizosomskog skladištenja izazvana mutacijom gena GBA (lokalizovanog na 1q21) koji kodira lizosomski enzim, glukocerebrozidazu. Nedostatak glukocerebrozidaze dovodi do akumulacije naslaga glukozilceramidaze (ili beta-glukocerebrozidaze) u ćelijama retikuloendotelnog sistema jetre, slezine i koštane srži (Gaucherove ćelije).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju i druge poremećaje lizosomskog skladištenja. Prisustvo ćelija sličnih Gaucheru može se naći u određenim hematološkim bolestima (limfom, Hodgkinov limfom i hronična limfocitna leukemija; videti ove pojmove).
Tretman
Standardni tretman za GD tip 1 je supstituciona enzimska terapija, koja se primenjuje intravenozno (npr. Imigluceraza sa evropskim odobrenjem za prodaju (MA) od 1997. i velagluceraza sa MA od 2010.). Terapija redukcije supstrata (miglustat), koja se daje oralno, pruža alternativni tretman druge linije kada supstituciona terapija enzimima nije pogodna. Bisfofonati se takođe mogu uvesti radi sprečavanja koštanih komplikacija.
Dijagnostičke metode
Dijagnostičke metode uključuju ultrazvuk i magnetnu rezonancu (MRI) za inicijalnu procenu i praćenje hepatosplenomegalije, radiografiju i scintigrafiju kostiju radi otkrivanja lezija i komplikacija kostiju, osteodenzitometriju za procenu osteopenije lumbalne kičme i vrata butne kosti i ultrazvuk srca za otkrivanje plućne arterijske hipertenzije. Takođe se primećuje porast određenih bioloških markera, koji su važni kako za početnu dijagnozu, tako i za praćenje sa ili bez lečenja: hitotriozidaza, enzim koji konvertuje angiotenzin, feritin i kisele fosfataze otporne na tartarat. Dijagnoza se može potvrditi dokazivanjem deficita u enzimskoj aktivnosti glukocerebrozidaze. U retkim slučajevima, genotipizacija može imati prognostičku vrednost: pacijent sa homozigotnom mutacijom N370S u genu GBA neće razviti neurološku bolest.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Predstavlja oko 90% svih slučajeva GD sa procenjenom prevalencijom od 1 / 100.000 u opštoj populaciji.
Genetsko savetovanje
Prenos je autozomno recesivan