Hermansky-Pudlak sindrom

Definicija

Hermansky-Pudlakov sindrom (HSP) je multisistemski poremećaj koji karakteriše okulokutani albinizam, dijateza krvarenja i, u nekim slučajevima, neutropenija, plućna fibroza ili granulomatozni kolitis. HPS sadrži osam poznatih poremećaja (HPS-1 do HPS-8), od kojih se većina javlja sa istim kliničkim fenotipom različitog stepena težine.

Pretraga

Pun naziv

Hermansky-Pudlak sindrom

Kratki naziv

Sinonimi

HPS

Orpha broj

79430

Kategorija

Podkategorija

Naziv na stranom jeziku

Prevalenca

1-9 / 1 000 000

Nasleđivanje

Autozomno recesivno

Period početka bolesti

ICD 10

E70.3

OMIM

203300  608233  614072  614073  614074  614075  614076  614077  614171

UMLS

C0079504

GARD

6643

MEDDRA

10071775
Tekstualni opis
HPS se obično javlja u ranom detinjstvu, ali se može javiti i u starijim uzrastima, sa okulokutanim albinizmom (različiti stepeni hipopigmentacije), smanjena oštrina vida (često na / ispod nivoa pravnog slepila), horizontalnim nistagmusom, lakim nastankom modrica mekih tkiva, epistaksom, produženo krvarenje nakon vađenja zuba, operacije ili porođaja i, kod HPS-2 (vidi ovaj termin), neutropenijom i ponovljenim infekcijama. Žene se mogu javiti sa medicinski značajnim menstrualnim krvarenjem. Komplikacije mogu uključivati granulomatozni kolitis i, kod HPS-1 ili HPS-4, plućnu fibrozu (PF) (HPS sa PF kao komplikacijom; pogledajte ovaj pojam). PF je najozbiljnija komplikacija i obično se javlja u četvrtoj ili petoj deceniji.
Etiologija
HPS karakteriše deficijencija skladištenja za trombocite i može biti uzrokovan mutacijama jednog od nekoliko gena: HPS1 (10q23.1), AP3B1 (5q14.1; uzrokuje HPS-2), HPS3 (3q24), HPS4 (22q11. 2-q12.2), HPS5 (11p15-p13), HPS6 (10q24.32), DTNBP1 (6p22.3; HPS-7) i BLOC1S3 (19q13; HPS-8). Proizvod AP3B1 kodira za beta 3A podjedinicu adapterskog kompleksa-3 (AP-3), koja učestvuje u stvaranju vezikula i sortiranju proteina. Funkcija ostalih proizvoda HPS gena je nepoznata, ali oni međusobno komuniciraju u biogenezi kompleksa organela povezanih sa lizosomima (BLOC); BLOC-3: HPS1 i HPS4; BLOC-2: HPS3, HPS5 i HPS6; BLOC-1: HPS7 i HPS8. Organele povezane sa lizozomom uključuju melanosome u melanocitima, delta granule u trombocitima, lamelarna tela u plućnim ćelijama tipa II i sekretorne granule u T ćelijama.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju druge oblike / uzroke okulokutanog albinizma, tj. Očni albinizam povezan sa X hromozomom, Chediak-Higashi sindrom, Griscelli sindrom, Cross sindrom, plućnu fibrozu i hemofagocitnu limfohistiocitozu.
Tretman
Ne postoji poznati lek. Krvareća dijateza predstavlja glavni problem tokom operacije, vađenja zuba ili porođaja i može se lečiti transfuzijom trombocita ili cele krvi. Desmopresin se može koristiti profilaktički. Takođe se može koristiti rekombinantni aktivirani faktor VII (VIIa). Izbegavanje aspirinskih proizvoda je od suštinske važnosti. Zaštita od sunca i izbegavanje sunčeve svetlosti su važni da bi se smanjio rizik od solarnog oštećenja i malignih oboljenja kože. Transplantacija pluća je jedini poznati način lečenja za PF (kod HPS-1, HPS-2 i HPS-4). Pirfenidon može usporiti napredovanje PF, ali samo kod pacijenata koji imaju značajnu preostalu plućnu funkciju. Steroidna terapija nije efikasna. Neutropenija u HPS-2 se može lečiti granulocit-stimulišućim faktorom (G-CSF).
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim nalazima okulokutanog albinizma u kombinaciji sa dijatezom koja krvari, što je potvrđeno odsustvom gustih tela trombocita i genetskim testiranjem. Tačna dijagnoza podtipa HPS ima važne implikacije na prognostiku i lečenje.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalno testiranje može biti dostupno porodicama u kojima su identifikovane mutacije koje uzrokuju bolesti.
Epidemiologija
Rasprostranjenost se procenjuje na 1 / 500.000 - 1 / 1.000.000 u populaciji koja nije portorikanska. U severozapadnom Portoriku prevalencija HPS-1 je 1/1800.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna.
Terapija
Klinička istraživanja