Holt-Oram sindrom
Definicija
Genetski sindrom s defektima redukcije ekstremiteta karakteriše skeletne abnormalnosti gornjih udova i blage do teške urođene srčane mane.
Pretraga
Pun naziv
Holt-Oram sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
HOS
Srce-ruka sindrom tipa 1
Atriodigitalna displazija tipa 1
Orpha broj
392
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.2
OMIM
142900
UMLS
C0265264
GARD
6666
MEDDRA
10050469
Tekstualni opis
Klinička slika HOS-a pokriva širok spektar defekata gornjih ekstremiteta, uvek uključujući i radijalne i kardijalne defekte. Anomalije gornjih ekstremiteta radijalne distribucije uključuju malformacije karpalnih kostiju, kao i trifalangealna ili odsutnost palčeva, fokomelije, hipoplazije ili aplazije koje uključuju radijus, koji često dovode do nejednake dužine ruku, transverzne defekte gornjih ekstremiteta, uključujući nenormalnu pronaciju i supinaciju. Pacijenti mogu imati ozbiljnije anomalije leve ili desne ruke. Najčešće uočene kongenitalne malformacije srca su atrijalni septalni defekt, ostium secundum tip (ASD) i ventrikularni septalni defekt (VSD) (vidi ove pojmove). Prijavljene su abnormalnosti sprovodljivosti, kao što su paroksizmalna atrijalna fibrilacija, ponekad povezane sa različitim stepenima atrioventrikularnog bloka. Ostale varijabilne prijavljene anomalije uključuju kraniofacijalnu, aksilarnu, trahealnu, vertebralnu anomaliju, abnormalnosti donjih ekstremiteta, kao i gluvoću, abdominalni situs inversus i bubrežnu abnormalnost, ali u mnogim slučajevima ovi nalazi odražavaju fenokopske sindrome, a ne sam HOS (vidi diferencijalnu dijagnozu u nastavku).
Etiologija
HOS je uzrokovan mutacijom u TBX5 genu, koji se nalazi na dugom kraku hromozoma 12 (12q24.1). Gen TBX5 kodira T-box5, faktor transkripcije koji reguliše ekspresiju drugih gena u razvoju srca i ekstremiteta. Više od 85% klinički dijagnostikovanih HOS osoba nosi mutaciju TBX5.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje sindrom srce -ruke tipa 2, srce- ruka sindrom tipa 3, brahidaktilija-dugačak palac, SAL4-povezane poremećaje (Okihiro i akro-bubrežni-okularni sindrom), ulnarno-mamarni sindrom, slovenački sindrom srce- ruka, Fanconi anemija, distalni 22q11.2 sindrom mikrodelecije, VACTERL asocijacija, talidomidna embriopatija, sindrom fetalnog valproata (vidi ove pojmove) i drugo u izlaganju teratogenima u materici.
Tretman
Menadžment je multidisciplinarni i uključuje genetičare, kardiologe, ortopedske hirurge i pedijatrijske ortopede, kao i mrežu socijalne podrške. Pacijenti sa uznapredovalim srčanim blokom mogu zahtevati trajni pejsmejker. Ehokardiogram se preporučuje svake godine od jedne do pete godine, ako su prisutni srčani defekti. Elektrokardiogrami (EKG) se preporučuju jednom godišnje za odrasle.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza HOS se zasniva na kliničkim nalazima i porodičnoj istoriji. Može se potvrditi molekularno genetskom analizom.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje se zasniva na DNK analizi amniocentezom i uzorkovanjem horionskih čupica i može biti korisno za potvrdu ultrazvučnih i ehokardiografskih nalaza u porodicama sa poznatom HOS mutacijom. Kod žena sa HOS-om, kardiolog treba da proceni kardiološke defekte, kako bi se utvrdilo koje praćenje i nega mogu biti potrebne tokom trudnoće.
Epidemiologija
Prevalenca se procenjuje na 1 / 100.000 živorođenih (u Mađarskoj), ali su različiti slučajevi objavljeni širom sveta.
Genetsko savetovanje
Većina HOS mutacija je de novo. HOS se nasleđuje autozomno dominantnim načinom sa potpunom penetracijom za malformacije gornjih ekstremiteta i 75% penetracije za urođene malformacije srca i sa promenljivom ekspresivnošću, koja vodi do širokog spektra fenotipova. Roditeljima sa mutacijom TBX5 treba ponuditi genetsko savetovanje, koje ih obaveštava o njihovom riziku od 50% prenosa na svoju decu. Molekularno genetsko testiranje nije dovoljno da se precizno predvidi težina anomalija gornjih ekstremiteta i srca.