Homocistinurija usled nedostatka metilen tetrahidrofolat reduktaze
Definicija
Homocistinurija usled nedostatka metilentetrahidrofolat reduktaze (MTHFR) predstavlja metabolički poremećaj karakterisan neurološkim manifestacijama.
Pretraga
Pun naziv
Homocistinurija usled nedostatka metilen tetrahidrofolat reduktaze
Kratki naziv
Sinonimi
Nedostatak metilen tetrahidrofolata reduktaze
MTHFR nedostatak
Orpha broj
395
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E72.1
OMIM
236250
UMLS
C1856061
GARD
2734
MEDDRA
Tekstualni opis
Pojavljuje se obično tokom prve godine života sa teškim neurološkim znacima, ponavljajućom apnejom, mikrocefalijom i konvulzijama. Ne postoji megaloblastična anemija. Postoje neki oblici sa početkom u detinjstvu, adolescenciji ili odrasloj dobi koji počinju mentalnom regresijom, ataksijom i, najčešće, psihijatrijskim poremećajima šizofrenog tipa koji mogu biti povezani sa cerebrovaskularnim događajima. Prijavljeni su i drugi simptomi kao što je subakutna degeneracija kičmene moždine.
Etiologija
To je uzrokovano mutacijama u MTHFR genu (1p36.3). Manjak MTHFR dovodi do nenormalnog metabolizma folne kiseline i sprečava redukciju 5-10 metilentetrahidrofolata na 5-metiltetrahidrofolat, metilni donor za remetilaciju homocisteina u metionin. Kao rezultat toga, poremećaj dovodi do nedostatka metiltetrahidrofolata i posledično do homocistinurije i hipometioninemije.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza treba da uključuje i druge poremećaje remetilacije homocisteina.
Tretman
Lečenje teškog nedostatka vrti se oko primene betaina u velikim dozama, u kombinaciji sa metioninom, piridoksinom, vitaminom B12 i dodacima folne ili folinične kiseline.
Dijagnostičke metode
Na dijagnozu se može posumnjati nakon analize aminokiselina hromatografijom i merenja ukupnog nivoa homocisteina u plazmi koji otkriva visoko povišene vrednosti> 100 mikromol / L. Ostali biološki nalazi uključuju nizak nivo metiltetrahidrofolata u plazmi i cerebrospinalnoj tečnosti. Dijagnoza se potvrđuje merenjem aktivnosti enzima u limfocitima ili fibroblastima.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je izvediva molekularnom ili enzimskom analizom.
Epidemiologija
Prevalencija nije poznata.
Genetsko savetovanje
Poremećaj se prenosi kao autozomno recesivna osobina.