Horoidemija
Definicija
Horoideremija (CHM) je retka, X-vezana horioretinalna distrofija koja uzrokuje postepeni gubitak vida. Ova bolest se obično javlja kod muškaraca i karakteriše je progresivna degeneracija horoidee, pigmentnog epitela retine (RPE) i retine. Prvi simptomi često uključuju noćno slepilo, koje se javlja u detinjstvu, a zatim dolazi do gubitka perifernog vida, što može dovesti do potpunog slepila u kasnijem životu.
Pretraga
Pun naziv
Horoidemija
Kratki naziv
Sinonimi
CHM
Orpha broj
180
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
X vezano recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Macedonian
OMIM
303100
UMLS
C0008525
GARD
6061
MEDDRA
10008791
Tekstualni opis
Oboleli muškarci doživljavaju niktalopiju u prvoj ili drugoj deceniji života praćeno perifernim suženjem vidnog polja sa progresijom od prstenastih skotoma do koncentričnog gubitka vidnog polja. Oštećenje oštrine vida na kraju se javlja sredinom odraslog doba. Paralelno, primećuju se promene fundusa koje se u početku sastoje od pigmentnih talasa i žarišnih područja horoide atrofije u ekvatorijalnom fundusu. U završnoj fazi postoje opsežne degenerativne promene RPE sa samo ostacima horoidalne vaskulature prisutnim u makuli, distantnoj perifernoj mrežnjači i u blizini optičkog diska. U uznapredovalim stadijumima, sklera postaje vidljiva na pregledu fundusa u oblastima ukupne horoidealne i RPE atrofije. Ženski nosioci uglavnom ne pokazuju ozbiljna oštećenja vida, ali mogu pokazati uočljive abnormalnosti fundusa kao što su promene pigmenta na periferiji koje imaju fino mrljasto svojstva sa početnih stadijuma bolesti kod muškaraca.
Etiologija
CHM je uzrokovan mutacijama u X-vezanom genu CHM koji kodira eskort protein GTPaze Rab (REP) -1 povezan sa Ras-om. REP-1 je od suštinskog značaja za post-translacionu aktivaciju i subćelijsku lokalizaciju Rab GTP-vezujućih proteina koji kontrolišu promet vezikula u sekretornim i endocitnim putevima. Mutacije u CHM dovode do poremećaja povezanosti Rab proteina sa donatorskim membranama, što dovodi do smrti ćelije.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje pigmentozni retinitis (RP), Usherov sindrom tip 1 i giratnu atrofiju horoida i mrežnjače (videti ove pojmove). X-vezani RP se razlikuje od CHM migracijom pigmenta u mrežnjaču. Štaviše, horiokapilarna i retinalna atrofija, ostavljajući područja ogoljene sklere, prisutna je samo u CHM. Usherov sindrom tipa 1 razlikuje se od CHM po oštećenim područjima značajne horioretinalne degeneracije koja su tipična za CHM. Takođe, teška gluvoća i vestibularni problemi su vrlo retki u slučajevima CHM. Atrofija girata se razlikuje od CHM po povišenom koncentracijom ornitina u plazmi.
Tretman
Lečenje uključuje periodični oftalmološki pregled za praćenje napredovanja CHM ili pojavu katarakte, kao i upotrebu sunčanih naočara koje blokiraju UV zračenje. Trenutno lečenje nije dostupno, ali je ispitivanje genske terapije u toku.
Dijagnostičke metode
Klinička dijagnoza zasniva se na karakterističnom izgledu fundusa, defektnoj adaptaciji na mrak, gubitku perifernog vidnog polja, uzorku elektroretinograma, degeneracije konusnih štapića i porodičnoj anamnezi u skladu sa hereditetom vezanim za X hromozom. Genetska dijagnoza CHM uključuje analizu gena mRNA i DNK za otkrivanje tačnih mutacija, delecija koje uključuju višestruke i pojedinačne egzone, a u retkim slučajevima i genomska preuređenja.
Antenatalna dijagnoza
Ispitivanje nosioca za rizične ženske srodnike i prenatalna dijagnoza trudnica sa povećanim rizikom mogući su ako je mutacija identifikovana kod obolelog člana porodice.
Epidemiologija
Prevalenca se procenjuje između 1 / 50.000-1 / 100.000.
Genetsko savetovanje
CHM se nasleđuje na X-vezan način, pri čemu žena nosioc ima 50% šanse da prenese mutaciju na svoje potomstvo.