Intermitetntna bolest urina javorovnog sirupa
Definicija
Intermitetntna bolest urina javorovnog sirupa je blagi oblik MSUD-a (vidi ovaj pojam) gde su pacijenti (kada su u dobri) asimptomatski sa normalnim nivoom aminokiselina razgranatog lanca (BCAA), ali sa kataboličkim stresom, koji preti akutnom dekompenzacijom sa ketoacidozom, što može dovesti do cerebralnog edema i kome ako se ne leči.
Pretraga
Pun naziv
Intermitetntna bolest urina javorovnog sirupa
Kratki naziv
Sinonimi
Intermitentni nedostatak 2-keto kiselina dehidrogenaze razgranatog lanca
Intermitentna BCKD deficijencija
Intermitentna MSUD
Orpha broj
268173
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E71.0
OMIM
248600
UMLS
C0268569
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Za razliku od klasičnog MSUD-a (vidi ovaj pojam), pacijenti sa intermitentnom MSUD-om imaju normalan rast i intelektualni razvoj tokom odojenačke i dečije dobi. Oni mogu razviti simptome (uglavnom u detinjstvu) u bilo kojem kataboličkom stresu (tj. gladovanjem, dehidracijom, povišenom temperaturom, infekcijama ili trudnoćom (kod odraslih)). Ovi precipitirajući faktori mogu dovesti do potencijalno fatalne epizode akutne dekompenzacije sa anoreksijom, mučninom, povraćanjem, letargijom, ataksijom (kod novorođenčadi / male dece), kognitivnim poremećajima, poremećajima spavanja, halucinacijama, hiperaktivnosti, promenama raspoloženja, akutnom distonijom i horeoatetozom (u odrasli), koji može uznapredovati do stupora, kome i cerebralnog edema. Inteligencija i razvoj obično nisu pod uticajem ovih epizoda.
Etiologija
MSUD nastaje zbog mutacija u genima koji kodiraju 3 od 4 podjedinice kompleksa razgranatog lanca 2-keto kiselina dehidrogenaze (BCKAD). Geni su BCKDHA (19q13.1-q13.2), kodirajući E1a, BCKDHB (6q14.1), kodirajući E1b i DBT (1p31), koji kodiraju E2. Mutacije dovode do nakupljanja BCAA (posebno leucina) i alfa-keto kiselina razgranatog lanca. U povremenom MSUD-u mogu preovlađivati mutacije u DBT-u.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze prisutnih simptoma mogu uključivati i druge urođene greške intermedijarnog metabolizma, kao što su deficit NAGS, deficit ornitinske transkarbamilaze, argininosukcinic acidurija (i drugi nedostaci urea-ciklusa), neonatalna glicinska encefalopatija, propionska acidemija i deficit beta-ketothiolaze (vidi ove pojmove).
Tretman
Pacijenti sa intermitentnom MSUD-om tolerišu normalan unos leucina i lečenje nije neophodno. Međutim, potrebna im je redovna revizija na klinici za oboljenja metabolizma i strategija lečenja, kako bi se izbegla akutna dekompenzacija uključujući visokoenergetsku, nisko proteinsku dijetu tokom bolesti. Lečenje akutne dekompenzacije zahteva agresivno lečenje anabolizma proteina što može uključivati upotrebu glukoze plus insulina, intravenske lipide, praćenje aminokiselina u plazmi i suplemente izoleucina i valina.
Dijagnostičke metode
Mogućnost postoji da se intermitentna MSUD ne registruje na tandem masnoj spektrometriji koja se radi kod novorođenčad. Nivoi BCAA su obično normalni ili su samo blago povišeni, osim u epizodama fiziološkog stresa, kada je biohemijski profil sličan klasičnom MSUD-u. Ketonurija i gasna hromatografija-masna spektrometrija takođe mogu identifikovati alfa keto kiseline razgranatog lanca (BCKA) u urinu samo tokom dekompenzacije.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza moguća je u porodicama sa poznatom mutacijom koja izaziva bolest.
Epidemiologija
MSUD ima procenjenu učestalost od 1/150 000 živorođenih. Nema podataka koji bi sugerisali koji broj pacijenata ima intermitentni MSUD, ali verovatno je veliki stepen ne dijagnostikovanih slučajeva.
Genetsko savetovanje
Nasljeđivanje je autozomno recesivno i moguće je genetsko savetovanje.