Jervell i Lange-Nielsenov sindrom

Definicija

Jervell i Lange-Nielsenov sindrom (JLNS) je autozomno recesivna varijanta familijarnog produženog QT sindroma (vidi ovaj pojam), karakterisana kongenitalnim dubokim bilateralnim senzorineuralnim gubitkom sluha, produženim QT intervalom na elektrokardiogramu i ventrikularnim tahiaritmijama.

Pretraga

Pun naziv

Jervell i Lange-Nielsenov sindrom

Kratki naziv

Sinonimi

Sindrom produženog QT intervala-gluvoće

Orpha broj

90647

Kategorija

Podkategorija

Naziv na stranom jeziku

Prevalenca

1-9 / 1 000 000

Nasleđivanje

Autozomno recesivno

Period početka bolesti

ICD 10

I45.8

OMIM

220400  612347

UMLS

C0022387

GARD

3048

MEDDRA

10057936
Tekstualni opis
Skoro 50% pacijenata ima tegoba pre 3 godine života. Tipična prezentacija JLNS-a je gluvo dete, koje doživljava sinkopalne epizode ​​tokom perioda stresa, vežbanja ili straha. Gluvost je urođena, bilateralna, duboka i senzorineuralna. QT interval u JLNS je obično izrazito produžen (> 500 ms) i povezan je sa tahiaritmijama (uključujući ventrikularnu tahikardiju, epizode ​​torsades de pointes (TdP) ventrikularne tahikardije i ventrikularne fibrilacije), koje mogu izazvati sinkopu ili iznenadnu smrt. JLNS je najteža varijanta LQTS. Pacijenti imaju tegoba mnogo ranije nego u bilo kojoj drugoj LQTS podgrupi. Oko 90% pacijenata ima srčane tegobe izazvane intenzivnim ili iznenadnim emocijama, takmičarskim sportovima, strahom ili skakanjem u hladnu vodu.
Etiologija
JLNS je uzrokovan homozigotnim ili složenim heterozigotnim mutacijama u KCNQ1 genu (lokus LQT1; 11p15.5) ili KCNE1 genu (lokus LQT5; 21q22.1-q22.2) i nasleđen je autozomno recesivno.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza gubitak sluha uključuje i druge oblike sindromskog i nesindromskog kongenitalnog i stečenog poremećaja povezane sa senzorinuralnim gubitkom sluha. Diferencijalna dijagnoza kod srčanih događaja uključuje Romano-Vardov sindrom i druge oblike LQTS (vidi ove pojmove), abnormalnosti elektrolita (hipokalemiju, hipomagnezemiju i hipokalcemiju), ortostatsku hipotenziju, vazovagalnu sinkopu i LQTS izazvanu lekom.
Tretman
Gubitak sluha u JLNS ima koristi od kohlearnog implantata. Glavni cilj u upravljanju JLNS-om je prevencija sinkope, zastoja srca i iznenadne smrti. Terapijski pristup je komplikovan u ranoj dobi, u kojoj je većina pacijenata pokazuje prve tegobe. Pošto je efikasnost beta-blokatora u JLNS samo delimična, treba ozbiljno razmotriti primenu implantabilnog kardiovertera sa defibrilatorom (ICD). Međutim, čak i sa dodatnim terapijama (pejsmejkerima, ICD-om i levom simpatičnom denervacijom), više od 50% pacijenata doživljava dodatne tegobe i izloženi su riziku od iznenadne smrti. Članovi porodice treba da budu obučeni za kardiopulmonalnu reanimaciju, jer do 95% pacijenata sa JLNS doživi srčani zastoj, pre odrasle dobi.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na prisustvu urođene senzorineuralne gluvoće, dugih QT intervala i mutacija koje uzrokuju bolesti u KCNQ1 ili KCNE1. Molekularno genetsko testiranje je klinički dostupno.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje i preimplantacijska genetska dijagnostika mogu biti dostupne porodicama u kojima je poznata mutacija koja uzrokuje bolest.
Epidemiologija
Bolest je veoma retka. Prevalenca je nepoznata i varira u zavisnosti od proučavane populacije (1 / 200.000-1 / 1.000.000), ali je češća u zemljama u kojima su češći konsangvini brakovi.
Genetsko savetovanje
Terapija
Klinička istraživanja