Johanson-Blizzard sindrom
Definicija
Johanson-Blizzardov sindrom (JBS) predstavlja višestruki kongenitalni poremećaj koji se manifestuje egzokrinom insuficijencijom pankreasa, hipoplazijom ili aplazijom nosnih krila, hipodontijom, senzorineuralnim gubitkom sluha, zaostajanjem u rastu, analnim i urogenitalnim malformacijama te promenljivom intelektualnom onesposobljenošću.
Pretraga
Pun naziv
Johanson-Blizzard sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
JBS
Orpha broj
2315
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.8
OMIM
243800
UMLS
C0175692
GARD
80
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Pojava simptoma je obično kod dojenačke dece, a karakteristike su aplazija / hipozija nazalnih ala i egzokrina insuficijencija pankreasa (koja se javlja kod novorođenčeta ili mladog deteta sa zastojem u razvoju, masna stolica i malabsorpcija vitamina rastvorljivih u mastima). Dodatne karakteristike uključuju zubne anomalije (oligodontija / hipodontija (vidi ove pojmove) stalnih zuba;> 90%), senzorineuralni gubitak sluha (~ 75%), oštećenja vlasišta (kongenitalna aplasia cutis; ~ 65%), nizak rast (~ 60% ), hipotireoza (~ 40%), mikrocefalija (~ 35%), intrauterini zastoj rasta (~ 30%), genitourinarne malformacije (~ 30%; kriptorhidizam, mikropenis, hipospadija, hipertrofija klitorisa / klitoromegalija, uterovaginalne anomalije, hidronefroza), kongenitalne srčane mane (25%; atrijalna i ventrikularna septalna oštećenja, patentni arterijsi duktus, tetralogija Fallot-a, hipertrofična kardiomiopatija; vidi ove pojmove) i imperforirani anus (~ 20%). Zabeležen je visoki rizik za razvoj dijabetes melitusa tokom adolescencije ili odrasle dobi. Kašnjenja u razvoju i intelektualna kretanja različitog stepena prisutna su u ~ 60% slučajeva. Ostali česti minor znakovi uključuju abnormalni oblik frontalne kose (zalizak), anomalije suznog kanala, nepravilnosti usne šupljine (rascep usne / nepca) i kolobom donjeg kapka. Manje uobičajene karakteristike su natalni zubi, rascep kičmene moždine, poli- / sindaktija stopala, aplazija prostate, gastroezofagealni refluks, holestatska bolest jetre, kafe-la-lait pege, nedostatak hormona rasta, hipopituitarizam, malformacije mozga (npr. arhinencefalija), situs inversus i koštane malformacije (dislokacija levog kuka).
Etiologija
Većina slučajeva JBS-a uzrokovana je mutacijama gena UBR1 (15q13) koji kodira protein izrazito ekspresioniran u acinarnim ćelijama pankreasa. Manjak UBR1 može doprineti postepenom uništavanju prethodno formiranih acinarnih ćelija počevši prenatalno, što dovodi do nedostatka enzima pankreasa.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje cističnu fibrozu, Shwachman-Diamond sindrom, Pearson-Marrow-pankreas sindrom, parcijalnu agenezu pankreasa (za kongenitalnu egzokrinu insuficijenciju pankreasa), okulodentodigitalnu displaziju (za hipoplaziju alae nasi) i Adams-Oliver sindrom (za aplasia cutis congenita) pogledajte ove pojmove).
Tretman
Lečenje uključuje oralnu primenu egzogenih enzima pankreasa i nutritivne suplemente u ishrani (visokokalorična ishrana sa 30-40% kalorija iz masti, lipaze, vitamina rastvorljivih u mastima i dodacima minerala) za insuficijenciju pankreasa; supstitucija hormona štitaste žlezde; operacija za anorektalne i genitourinarne malformacije; slušna pomagala za gluvoću; insulin za dijabetes melitus; programi rane intervencije i specifično obrazovanje za pacijente sa intelektualnim teškoćama; i zubni implantati tokom tinejdžerskih godina. Malformacije lica mogu se ispraviti plastičnom hirurgijom.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na identifikaciji patognomonične kombinacije urođene ili infantilne egzokrine insuficijencije pankreasa (kvantifikacija fekalnih masti; fekalna elastaza; C-trigliceridni test za disanje) sa drugim karakterističnim anomalijama kao što su aplazija / hiposija alae nasi. Dijagnoza se potvrđuje genetskim skriningom UBR1.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno na dijagnozu se može posumnjati na osnovu kljunastog nosa (usled aplazije / hipoplazije nazalnih ala) i proširenog sigmoidnog dela debelog creva što sugeriše neperforirani anus u 21 nedelji gestacije. Molekularno testiranje UBR1 potvrđuje dijagnozu.
Epidemiologija
Procenjuje se da je prevalenca JBS-a u Evropi oko 1/250 000 živorođenih.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna. Opisane su intervarijabilnosti umesto intravarijabilnosti porodica.