Kardiofaciokutani sindrom
Definicija
Sindrom koji obuhvata retke, višestruke kongenitalne anomalije karakteriše se kraniofacijalnom dismorfologijom, urođenim srčanim oboljenjima, dermatološkim abnormalnostima (tipično hiperkeratotičnom kožom i retkom, kovrdžavom kosom), neurološkim manifestacijama (kao što su hipotonija i napadi), neuspehom u razvoju i intelektualnom invalidnošću.
Pretraga
Pun naziv
Kardiofaciokutani sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
CFC sindrom
Orpha broj
1340
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.8
OMIM
115150 615278 615279 615280
UMLS
C1275081
GARD
9146
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
CFC sindrom ima široku fenotipsku varijabilnost. Često se javlja i polihidramnion. Novorođenče rođeno sa relativnom makrocefalijom, kratkim vratom i karakterističnim dismorfnim kraniofacijalnim osobinama (tj. grub izgled lica, veliko čelo, nisko usađene uši, ptoza, nishodne oči, epikantalni nabori, kratak nos sa potisnutim nosnim mostom, istaknuti filtrum, visoka lučno nepce, debela donja usna). Abnormalnosti srca, ako su prisutne, se mogu dijagnostikovati tek kasnije, i uključuju valvularnu plućnu stenozu, interaurikularnu komunikaciju i hipertrofičnu kardiomiopatiju (vidi ove pojmove). Teškoće hranjenja (koje dovode do zaostatka u razvoju), gastroezofagealni refluks (GER), povraćanje i konstipacija često se javljaju u ranom detinjstvu, ali se poboljšavaju u detinjstvu. Zastoj u rastu, koji dovodi do niskog rasta je ponekad posledica nedostatka hormona rasta. Dermatološke manifestacije uključuju retku, tanku i kovrčavu kosu; suva, hiperkeratotična i hiperelastična koža (na rukama, nogama i licu); opšta hiperpigmentacija; progresivno formiranje nevusa; ihtioza (vidi ovaj pojam); palmoplantarna keratoderma; cafe au lait promene; limfedem; hemangiomi. Često se vide teške ekcematozne lezije. Hipertelorizam, strabizam, nistagmus, hipoplazija optičkog živca i astigmatizam mogu dovesti do smanjenja oštrine vida. Mogu se videti i recidivantne upale srednjeg uva. Neurološke abnormalnosti (hipotonija, poteškoće u učenju i kašnjenje u razvoju (uglavnom motorni i govorni)) se vide kod svih pacijenata. U 50% slučajeva ovi paceijnti mogu imati i epileptične napade.
Etiologija
CFC sindrom je posledica mutacija u jednom od 4 gena: BRAF (7k34) (u 75% slučajeva CFC), MAP2K1 (15q22.1-q22.33), MAP2K2 (19p13.3) i KRAS (12p12.1) ), koji kodiraju proteine signalnih puteva sarkoma pacova / mitrogen-aktivirane protein kinaze (RAS / MAPK). Ovaj signalni put učestvuje u regulaciji diferencijacije ćelija, proliferaciji, migraciji i apoptozi.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju Costelloov sindrom (CS) i Noonan sindrom (vidi ove pojmovr), koji imaju preklapajuće fenotipe sa CFC sindromom. CFC sindrom, za razliku od CS, izgleda da nema povećan rizik od maligniteta.
Tretman
Lečenje zahteva multidisciplinarni tim. U slučaju teškog GER-a deca mogu da imaju potrebu za nazogastrično ili gastrostomsko hranjenje ili Nissenovu fundoplikaciju. Neophodne su redovne kardiološke kontrole i može biti potrebna operacija srca za korekciju određenih defekata. Redovni oftalmološki pregledi kao i korektivna sočiva ili operacija mogu poboljšati vid. Preporučuje se standardno lečenje kožnih promena. Može biti potrebno i upućivanje endokrinologu. Rana okupaciona, fizikalna i / ili govorna terapija promoviše motorički i govorni razvoj.
Dijagnostičke metode
Klinička dijagnoza zasniva se uglavnom na prisutnosti i učestalosti karakterističnih kliničkih osobina i sporadičnoj pojavi bolesti. Poželjno je molekularno genetsko testiranje, poželjno je multigensko testiranje, uključujući sve poznate RASopatija gene. Ako nije dostupno, preporučuje se sekvencijalno testiranje gena, počevši od BRAF-a.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje je moguće u porodicama sa poznatom mutacijom.
Epidemiologija
Do sada je u literaturi objavljeno oko 300 slučajeva. Prevalenca je procenjena na 1 / 810.000 ljudi u Japanu.
Genetsko savetovanje
Svi bona fide slučajevi do sada prijavljeni su zbog de novo dominantnih mutacija. Genetsko savetovanje može objasniti veoma mali rizik da braća i sestre probanda obole, ako oba roditelja nemaju uzročnu mutaciju.