Kennedy bolest
Definicija
Kennedijeva bolest, poznata i kao bulbospinalna mišićna atrofija (BSMA), je retka X-vezana recesivna bolest motornog neurona koju karakteriše proksimalni i bulbarni gubitak mišića.
Pretraga
Pun naziv
Kennedy bolest
Kratki naziv
Sinonimi
Atrofija mišića kičme i bulbarnih mišića vezana za X hromozom
X-povezana bulbospinalna mišićna atrofija
SMAX1
X-povezana bulbospinalna amiotrofija
SBMA
X-vezana BSMA
Orpha broj
481
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
X vezano recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
G12.2
OMIM
313200
UMLS
C0393547 C0752353 C1839259
GARD
6818
MEDDRA
10068600
Tekstualni opis
Bolest se javlja između 30-60 godine. Početne kliničke manifestacije uključuju tremor, grčeve u mišićima, trzanje mišića, umor i sliven govor. Sa progresijom bolesti pacijenti dodatno razvijaju slabost i atrofiju mišića ekstremiteta i bulbarnih mišića, što se manifestuje kao dizartrija, disfonija, viseća vilica, atrofija jezika, poteškoće sa žvakanjem i oslabljena pokretljivost. Pad intelekta je minimalan. U terminalnim fazama bolesti neki pacijenti možda neće moći gutati ili disati. Ne-neurološke manifestacije uključuju ginekomastiju, hipogonadizam (što dovodi do neplodnosti i impotencije) i u retkim slučajevima Dupuytrenove kontrakture ili preponsku herniju.
Etiologija
BSMA je uzrokovana nestabilnom ekspanzijom CAG trostrukog ponovaka (40-62 ponavljanja) u egzonu 1 gena receptora androgena (AR) na hromozomu Xq11-12. Nenormalno povećanje ponovaka ovog CAG tripleta dovodi do proširenog tegljenja glutamina unutar androgen-receptora (AR). Ekspanzija poliglutamina rezultira pogrešnim savijanjem i proteolizom mutiranih AR, što ga čini neosetljivim na androgene hormone. U nukleusu se stvaraju fragmenti AR, koji stvaraju agregate, a veruje se da ovi agregati izazivaju disregulaciju transkripcije raznih drugih proteina i uzastopno dovode do degeneracije motornih neurona. Bez dovoljnog broja motornih neurona, inicijacija i održavanje mišićnih kontrakcija se više ne mogu dogoditi, što dovodi do progresivnog gubitka mišića. Nedavno je prijavljen BSMA fenotip sa distalnom dominacijom slabosti ekstremiteta i atrofije prouzrokovanih mutacijama u podjedinici dynactin 1 DCTN1 gena.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju naslednu spastičnu paraplegiju, spinocerebelarnu ataksiju (vidi ove pojmove), druge bolesti motornog neurona, miopatije, neuropatije, trovanje olovom ili aluminijumom i cervikalnu spondilozu.
Tretman
Simptomatski tretman uključuje fizioterapiju i rehabilitaciju, lekove protiv tremora i mišićnih grčeva i hormonsku terapiju ili hirurško lečenje ginekomastije. Nedavno je otkriveno da je lečenje pacijenata sa leuprorelinom protiv testosterona korisno. U naprednim fazama bolesti može biti indikovano hranjenje preko tubusa ili ventilatorna podrška.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja na osnovu anamneze, kliničkog pregleda, povišenih vrednosti kreatin-kinaze, testosterona, progesterona, hormona koji stimuliše folikule, luteinizirajućih hormon, smanjene brzine provođenja nerava ili smanjenih potencijalnih amplituda akcionog potencijala, akutne ili hronične denervacije i ponovne inervacije na elektromiografiji i dokumentovane mutacije.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza moguća je za majke koje nose mutaciju.
Epidemiologija
Prevalenca BSMA je 1/30 000 rođenih muškaraca. Incidenca je 1 / 526,315 muškaraca godišnje.
Genetsko savetovanje
Nosioci mutacije kod žena obično se ne manifestuju klinički, ali imaju 50% šanse da mutaciju prenesu na svoje muško i žensko potomstvo. Pogođeni muškarci ne prenose bolest, ali 100% njihovih ćerki postaju nosioci mutacija.