Klasična kongenitalna nadbubrežna hiperplazija usled nedostatka 21-hidroksilaze
Definicija
Klasična kongenitalna nadbubrežna hiperplazija usled nedostatka 21-hidroksilaze (klasična 21-OHD CAH) je najčešći oblik kongenitalne hiperplazije nadbubrežne žlezde (CAH; vidi ovaj pojam), koju karakterišu jednostavni virilizujući oblici ili oblici sa gubitkom soli koji se mogu manifestovati genitalnom dvosmislenošću kod žena i sa nadbubrežnom insuficijencijom (kod oba pola), a to dovodi do dehidracije, hipoglikemije u neonatalnom periodu (koja može biti smrtonosna ako se ne leči) i hiperandrogenije.
Pretraga
Pun naziv
Klasična kongenitalna nadbubrežna hiperplazija usled nedostatka 21-hidroksilaze
Kratki naziv
Sinonimi
Klasični 21-OHD CAH
Orpha broj
90794
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E25.0
OMIM
201910
UMLS
C2936858
GARD
12665
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Klasični 21-OHD CAH se može podeliti u 2 kliničke grupe: jednostavno virilizujuće ili one sa gubitkom soli (vidi ove pojmove). Klinički znakovi klasičnog 21-OHD CAH registruju se prenatalno ili prilikom rođenja. Devojke imaju dvosmislene genitalije (klitoromegalija, delimično spojena majora labia sa rugama, zajednički urogenitalni sinus) i stepen virilizacije može varirati od skoro muškog izgleda do minimalne klitoromegalije. Primećuje se normalna materica i različiti stepeni abnormalnog razvoja vagine. Spoljne genitalije kod dečaka su normalne. Oblici CAH sa gubitkom soli dovode do simptoma dehidracije i hipotenzije u prvih nekoliko nedelja života usled nedostatka aldosterona. Oni mogu dovesti do zastoja u razvoju, do hiponatremije, hiperkalemije, acidoze i hipoglikemije, koji mogu biti opasni po život ako se odmah ne leče. Hipendrondrogenija se manifestuje ubrzanom brzinom rasta i ubrzanim sazrevanjem skeleta (što dovodi do niskog rasta u odrasloj dobi), uznapredovalom koštanom dobi, preranom pubertetu i preuranjenom pubertetu tokom detinjstva, aknama i hirzutizmom, menstrualnim problemima, subfertilnošću i poremećajima metabolizma i gojaznošću u odrasloj dobi.
Etiologija
Bolest nastaje mutacijom gena CYP21A2 smeštenog na hromozomu 6p21.3 koji kontroliše proizvodnju kortizola i aldosterona.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju druge oblike CAH, sindrom policističnih jajnika (PCOS, vidi ove pojmove) ili bilo koje bolesti sa viškom androgena.
Tretman
Prenatalno lečenje deksametazonom može se primeniti na ženskim plodovima koji su u riziku od razvoja klasičnog CAH. Kada se primenjuje pre 9. nedelje gestacije, sprečava prekomernu proizvodnju androgena odgovornih za genitalnu dvosmislenost kod žena. Ako se dijagnostikuje nakon rođenja, operacija vaginoplastike obično se izvodi na devojčicama u prvoj godini života. Doživotna hormonska supstituciona terapija potrebna je za lečenje insuficijencije nadbubrežne žlezde i smanjenja povišenog nivoa hormona androgena kako bi se omogućio normalan rast i pubertet. Hidrokortizon se obično daje deci kao zamena terapije glukokortikoidima (GC) (10-15 mg / m2 / dan podeljeno u 2 ili 3 doze) i 9alfa-fludrokortizon za zamenu mineralokortikoida (MC). Doziranje se prati i menja u doba stresa. Postoji rizik od razvoja akutne insuficijencije nadbubrežne žlezde (vidi ovaj pojam) i drugih komplikacija usled hronične hiperandrogenemije. Preterano lečenje GC-om uzrokuje kušingoidne karakteristike, a prekomerni MC uzrokuje hipertenziju. Važno je redovno praćenje multidisciplinarnog tima, uključujući pedijatrijske endokrinologe, hirurge, ginekologe, psihologe.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza devojčica sa klasičnom 21-OHD CAH obično se postavlja na rođenju kada su prisutne dvosmislene genitalije. Fetusi se mogu dijagnostikovati sa CAH prenatalno merenjem nivoa 17-hidroksi-progesterona (17-OHP) koji se nalazi u amnionskoj tečnosti. Nacionalni programi sistematskog pregleda u većini evropskih zemalja dijagnostikuju slučajeve CAH-a prilikom rođenja.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje je dostupno ili uzorkovanjem horionskog vilusa (CVS) tokom 10. -12. nedelje gestacije ili amniocentezom tokom 15. -18. nedelje merenjem aktivnosti enzima 17-OHP.
Epidemiologija
Prevalencija je oko 1/14,000.
Genetsko savetovanje
Kako klasični 21-OHD CAH sledi autozomno recesivni obrazac nasleđivanja, genetsko savetovanje je moguće.