Kleefstra sindrom
Definicija
Kleefstra sindrom (KS) je genetski poremećaj koji se karakteriše intelektualnim invaliditetom, hipotonijom u detinjstvu, teškim kašnjenjem ekspresivnog govora i karakterističnim izgledom lica sa spektrom dodatnih kliničkih karakteristika.
Pretraga
Pun naziv
Kleefstra sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Orpha broj
261494
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.8
OMIM
610253
UMLS
C0795833
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Pacijenti sa KS imaju prepoznatljiv izgled lica koji se sastoji od brahi-mikrocefalije, hipoplazije srednjeg dela lica, neobičnog oblika obrva, sinofira, gornje usne kupolastog luka, ispupčene donje usne, isturenog jezika i prognatizma. Sa godinama, crte lica postaju grublje i uočavaju se zubne anomalije, poput zadržavanja primarne denticije. Težina porođaja je normalna, ali polovina dece pati od gojaznosti. Hipotonija u detinjstvu uzrokuje motoričko kašnjenje, ali većina dece samostalno hoda do 2 ili 3 godine. Većina pacijenata ima umereni do teški intelektualni invaliditet sa kašnjenjem ekspresivnog govora i skromni razvoj govora (moguća je neverbalna komunikacija). Dodatne karakteristike uključuju kongenitalne malformacije srca (interaurikularna komunikacija, defekti ventrikularne pregrade, bikuspidalni aortni zalistak, stenoza plućnog zaliska (vidi ove pojmove)), genitalni defekti kod muškaraca (hipospadije, kriptorhizam, mikropenis), bubrežne defekte (hidronefroza, hronična bubrežna insuficijencija, bubrežna ciste, veziko-ureteralni refluks), epilepsija, recidivantne infekcije, teški zatvor i slušni problemi. U adolescenciji / zreloj dobi mogu započeti problemi u ponašanju (agresivnost / emocionalni izlivi, problemi sa nedostatkom pažnje, samoosakaćivanje i ozbiljni poremećaji spavanja). Ponašanje autističnog tipa može se ranije uočiti kod neke dece. Čini se da se recidivantne upale pluća, prekomerna težina i problemi u ponašanju češće prijavljuju kod onih sa KS zbog tačkaste mutacije, dok se mikrocefalija, nizak rast, respiratorne komplikacije i traheomalacija češće primećuju kod onih sa KS zbog mikrodelecije 9q34.
Etiologija
KS je uzrokovana point mutacijom gena euhromatskog histon-lizin N-metiltransferaze 1 (EHMT1) (retko) ili mikrodelecijom u hromozomskom regionu 9q34,3 (viđeno u> 85% slučajeva), što dovodi do gubitka čitavog gena. Ovaj gen kodira enzim koji modifikuje funkciju histona i neophodan je za normalan razvoj. Veće delecije (> 1mb) dovode do ozbiljnijih simptomima.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju sindrome Downa, Pitt-Hopkinsa, Smith-Magenisa, Retta i 2q23.1 mikrodelecije (pogledajte ove pojmove).
Tretman
Za lečenje je potreban multidisciplinaran tim, specijalizovan za pacijente sa intelektualnim nedostacima. Specijalno obrazovanje i stručno osposobljavanje, zajedno sa logopedijom, fizikalnom i radnom terapijom i terapijom senzorne integracije, preporučuju se od malih nogu. Standardni lečenje iziskuju oni koji imaju bubrežne, srčane i urološke probleme i gubitak sluha. Možda će biti potrebna i psihijatrijska nega zajedno sa bihevioralnom terapijom. Preporučuje se skrining srca (na prisustvo aritmija), kao i crevni i bubrežni / urološki monitoring. Medicinsko praćenje je doživotno.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza KS određuje se prisustvom karakterističnih kliničkih karakteristika i molekularno genetskim ispitivanjem. Mikroerej otkriva duplikate / delecije. Fluorescentna in situ hibridizacija (FISH) ili multipleks ligaciono-zavisne amplifikacije proba (MLPA) tada se mogu koristiti za otkrivanje specifične delecije od 9q34.3 viđenog u KS. Sekvenciranje čitavog kodirajućeg regiona gena EHMT1 može otkriti varijante sekvenci.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnostika se nudi asimptomatskim roditeljima deteta sa KS jer postoji veći rizik od rođenja i drugog deteta sa ovim poremećajem.
Epidemiologija
Prevalencija je nepoznata. Do danas je opisano 114 slučajeva.
Genetsko savetovanje
Većina prijavljenih slučajeva je de novo, ali viđeni su porodični recidivi. KS ima teorijski autozomno dominantni prenos, ali većina pacijenata se ne reprodukuje.