Kleidokranijalna displazija
Definicija
Kleidokranijalna displazija (CCD) je retki genetski poremećaj u razvoju kostiju koju karakterišu hipoplastične ili aplastične klavikule, postojanost široko otvorenih fontanela i šavova i višestruke zubne abnormalnosti.
Pretraga
Pun naziv
Kleidokranijalna displazija
Kratki naziv
Sinonimi
Kleidokranijalna dizostoza
Orpha broj
1452
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Nije primenljivo
Period početka bolesti
ICD 10
Q74.0
OMIM
119600 216330
UMLS
C0008928
GARD
6118
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Postoji izuzetno širok spektar kliničkih manifestacija (čak i unutar iste porodice) od izolovanih zubnih anomalija do teških malformacija sa funkcionalnim reperkusijama. Glavni klinički znakovi su hipoplazija ili aplazija klavikula sa uskim, kosim ramenima koja se mogu približiti u prednjem delu, odloženim spajanjem kranijalnih šavova sa velikim, širom otvorenim fontanelama pri rođenju koje mogu postojati i tokom života, i širok spektar zubnih anomalija, uključujući nenormalna denticija, jednoličan ili haotičan natprosečni broj zuba (hiperdontija) u primarnoj i sekundarnoj denticiji što rezultira stvaranjem prekobrojnih zuba i malokluzijom, zadržavanjem mlečnih zuba, odloženom erupcijom sekundarnih zuba i nemogućnošću ispadanja primarnih zuba. Zubne manifestacije mogu uticati na artikulaciju i mastifikaciju. Ostali znakovi uključuju široko ravno čelo, hipertelorizam, hipoplaziju na sredini i šiljastu vilicu što daje karakterističan izgled lica, kao i brahidaktiliju, suženi prst i kratke, široke palčeve. Povezane skeletne abnormalnosti uključuju nizak rast, skoliozu, genu valgum, pes planus, široku pubičnu simfizu, displastične lopatice i koksa varu, uglavnom sa malim kliničkim značajem. Sekundarne komplikacije uključuju ponavljajuće infekcije gornjih disajnih puteva, apneju za vreme spavanja, blagog motornog zastoja i promenljiv stepen gubitka sluha. Kognitivne i intelektualne funkcije su normalne. Udeo žena sa CCD-om kojima je potreban carski rez veći je nego u opštoj populaciji zbog cefalopelvičke disproporcije.
Etiologija
CCD nastaju mutacijama gena RUNX2 (6p21) koji učestvuju u diferencijaciji osteoblasta i stvaranju kostiju. Identifikovan je širok spektar mutacija, sa visokom penetracijom i značajnom varijabilnošću. Nisu utvrđene jasne korelacije fenotipa i genotipa.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju mandibuloakralnu displaziju, Crane-Heiseov sindrom, Yunis-Varonov sindrom, piknodizostozu, CDAGS sindrom i hipofosfataziju (vidi ove pojmove).
Tretman
Lečenje anomalija zuba je vrlo važno sa ciljem postizanja optimalne funkcije i estetike. Opcije uključuju uklanjanje zaostalih mlečnih zuba, natprosečnih i abnormalnih trajnih zuba. Stomatološku hirurgiju treba uzeti u obzir kod neispravnih zuba, a ortodonciju zbog malokluzije. Možda će biti potrebna logopedska terapija. Antibiotici se preporučuju kod ponavljajućih infekcija. Zbog uloge RUNX2 u održavanju i okoštavanju kostiju, potrebno je nadgledati mineralnu gustinu kostiju i razmotriti preventivno lečenje osteoporoze.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničkih znakova i na karakterističnim radiografskim nalazima (široko otvoreni šavovi, patentne fontanele, konusni grudni koš sa uskim gornjim prečnikom grudnog koša, deformacije šake, nenormalna denticija). Molekularno genetsko testiranje se može koristiti za potvrđivanje dijagnoze kod pacijenata sa atipičnim kliničkim i radiološkim dijagnostičkim karakteristikama.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza za trudnice sa povećanim rizikom je moguća i zahteva identifikaciju genetske mutacije koja uzrokuje bolest u porodici.
Epidemiologija
Prevalencija CCD-a je 1 / 1,000,000, sa višim stopama u grupama sa efektom osnivača. Poremećaj je otkriven u mnogim etničkim grupama i nije primećeno predispoziciju za pol. Može biti nedijagnostikovana zbog broja relativno blagih slučajeva.
Genetsko savetovanje
Kleidokranijalna displazija sledi autozomno dominantni obrazac nasleđivanja. Obiteljskim porodicama treba pružiti genetsko savetovanje. Čini se da je broj slučajeva povezanih sa novonastalim mutacijama visok.