Kombinovana imunodeficijencija zbog disfunkcije kanala CRAC
Definicija
Kombinovana imunodeficijencija (CID) usled disfunkcije Ca2 + (CRAC) aktiviranog otpuštanja Ca2 + je oblik CID, koji se karakteriše ponavljajućim infekcijama, autoimunitetom, urođenom miopatijom i ektodermalnom displazijom. Sadrži dva podtipa koji nastaju zbog mutacija u genima ORAI1 i STIM1: CID zbog nedostatka ORAI1 i CID zbog nedostatka STIM1 (vidi ove pojmove).
Pretraga
Pun naziv
Kombinovana imunodeficijencija zbog disfunkcije kanala CRAC
Kratki naziv
Sinonimi
Imuna disfunkcija zbog T-ćelijske inaktivacije zbog defekta ulaska kalcijuma
Orpha broj
169090
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D81.8
OMIM
612782 612783
UMLS
GARD
MEDDRA
Tekstualni opis
CID usled disfunkcije CRAC kanala karakteriše ponavljajuća virusna, bakterijska, mikobakterijska i gljivična infekcija od rođenja, hronična dijareja, pneumonija, meningitis, enteritis, gastrointestinalna kandidijaza, sepsa i otitis. Pored toga, pacijenti su rođeni sa urođenom miopatijom, koju karakteriše neprogresivna generalizovana mišićna displazija. Za slučajeve sa ORAI1 mutacijama, ovo predstavlja lošu kontrolu glave nakon rođenja, odloženu ambulaciju i pozitivan Gowersov znak, dok su pacijenti sa STIM1 mutacijama prisutni sa globalnom mišićnom hipotonijom i delimičnom hipoplazijom šarenice. Svi pacijenti prisutni sa ektodermalnom displazijom koju karakteriše hipokalcifikovana amelogeneza imperfekta (vidi ovaj pojam) i dovodi do gubitka meke zubne gleđi. Pacijenti sa ORAI1 mutacijama takođe imaju anhidrozu, koju karakteriše nemogućnost znojenja i ponavljajuće epizode groznice povezane sa oštećenom termoregulacijom. Pacijenti sa STIM1 mutacijama takođe pokazuju znakove limfoproliferativne i autoimune bolesti, uključujući limfadenopatiju, hepatosplenomegaliju, autoimunu trombocitopeniju i autoimunu hemolitičku anemiju (vidi ovaj pojam).
Etiologija
CID usled disfunkcije kanala CRAC je uzrokovan mutacijama u genima ORAI1 i STIM1 (12q24 i 11p15.5).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju kombinovanu imunodeficijenciju (CID) usled nedostatka ZAP70, CID zbog nedostatka CD3gamma, imunodeficijenciju zbog nedostatka CD25, hipohidrotsku ektodermalnu displaziju sa imunodeficijencijom i sindrom anhidrotske ektodermalne displazije - imunodeficijencije - osteopetroze - limfedema).
Tretman
Tretman transplantacijom matičnih ćelija hematopoeze (HSCT) je u nekim slučajevima uspešan.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim karakteristikama i testiranju funkcije i proliferacije T ćelija. Pacijenti imaju normalan broj limfocita i nivo imunoglobulina u serumu, ali je zato teško kompromitovana aktivacija T ćelija.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza može se postaviti tamo gde postoji porodična istorija i gde je identifikovana genetska mutacija.
Epidemiologija
CID usled disfunkcije CRAC kanala zabeležen je kod 10 pacijenata iz 5 porodica, 6 pacijenata u 3 porodice sa ORAI1 mutacijama i 4 pacijenta u dve porodice sa STIM1 mutacijama.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomon recesivna.